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汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察(下)

来源:中国职业病网2018-1-27 18:35:41

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  • 摘要
  • 邹昌淇等[15]研究表明,根据抗矽肺药物对矽肺病变形成过程的不同作用,采用不同形式联合用药,能增强药物疗效,减少毒副作用。本次研究采用TD和NAC联合用药观察实验性大鼠矽肺的冶疗作用,在国内外尚未见报道。研究结果表明,联合用药组各疗效指标要比TD、NAC单一用药治疗组疗效更为明显,表现为治疗后大鼠肺干重、肺系数、淋巴结系数明显降低;肺组织病理学改变为I级细胞性矽结节(矽肺模型组为Ⅱ~Ⅲ级),未见胶原纤维的增生;肺组织中HYP、MDA、TNF-α和IL-6含量均明显降低。证明联合用药的治疗效果明显优于TD、

    中华劳动卫生职业病杂志2015年7月第33卷第7期 Chiuj Ind HYg Occup Dis.Jul 2015, Yol33,No.7


    汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察


      作者:肖芸、夏海玲、朱丽瑾、李鲜峰、陈日萍、尹先宏、蒋兆强、冯玲芳、陈均强、余珉、楼建林、张幸


      因篇幅有限,本篇论文分为两篇,继续阅读请点击:汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察(上)


      三、讨论


      矽肺是由于长期吸入含游离二氧化硅生产性粉尘而引起的职业病,其病理表现以肺组织弥漫性纤维化为特点。肺组织纤维化是体内胶原代谢的失衡结果,测定肺组织中HYP含量能反映肺内胶原蛋白增生情况。氧化及抗氧化失衡是发生肺间质纤维化重要因素,MDA是脂质过氧化主要代谢产物,其含量增加能反映体内脂质过氧化反应程度增强。此外,许多细胞因子和炎性介质如IL-6、TNF-α等在矽肺早期的肺损伤中起重要作用,这些因子的过度表达与肺纤维化发生发展有密切关系[2]。为此,本次研究选HYP、IL-6、TNF-α、MDA和病理学改变等指标来评价TD和NAC联合用药治疗矽肺效果。


      TD是从防己科千金藤属植物粉防己根块中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。上世纪70年代,我国科学家已发现TD具有抑制矽肺胶原合成的作用,并作为矽肺病治疗药物用于临床治疗矽肺患者[3-4]。近年来,研究发现,TD还能降低自由基水平[5]。我们的研究结果显示,经TD治疗后,大鼠肺门淋巴结系数明显低于矽肺模型组,肺组织纤维化程度明显减轻,表观为肺泡内出现大量的泡沫样大细胞和少数细胞性砂(第522页)结节(I级纤维化),未见胶原纤维增生。同时,TD治疗后大鼠肺组织中HYP、MDA、IL-6、TNF-α的含量亦明显降低。说明TD对治疗矽肺有作用。


      NAC作为一种巯基供给体,具有抗氧化、抗炎,抑制肺纤维化等作用。近20年来不少文献报道,NAC作为抗纤维化药物,在治疗特发性肺纤维化(IPF)和慢性阻塞性肺疾病(C0PD)等疾病治疗中得到了证实[6-9]。但其抗尘肺纤维化的研究报道很少,不少研究者正在探索其在尘肺病治疗中的应用价值。张华等[10-11]研究发现,用大剂量NAC[每天500 mg/kg]能够明显减轻染尘大鼠肺组织炎症,降低肺泡灌洗液中TNF-α和IL-8含量,抑制和延缓肺纤维化的发生,与NAC的抗氧化作用有关。钱俊峰等[12]研究发现,口服乙酰半胱氨酸泡腾片(600 mg/次,3次/d)可明显降低矽肺患者痰液中和血清中IL-8、TNF-α等炎症介质水平。陈志军等[13-14]用大剂量NAC(600 mg/次,3次/d)治疗矽肺患者表明,NAC能改善患者肺通气功能,降低患者血清中1L-6、铜蓝蛋白,透明质酸和层黏蛋白的水平,并可提高血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表达,改善患者的免疫功能。本次研究表明,经NAC治疗后,大鼠肺组织中MDA、IL-6、TNF-α水平明显降低,而肺组织中HYP水平虽没有降低,但病理学结果显示肺内结节以Ⅰ~Ⅱ级为主,较矽肺模型组细胞纤维性结节(Ⅱ~Ⅲ纤维化)的病变减轻。说明MDA具有明显的抗氧化作用,也许有一定的抗纤维化作用。


      邹昌淇等[15]研究表明,根据抗矽肺药物对矽肺病变形成过程的不同作用,采用不同形式联合用药,能增强药物疗效,减少毒副作用。本次研究采用TD和NAC联合用药观察实验性大鼠矽肺的冶疗作用,在国内外尚未见报道。研究结果表明,联合用药组各疗效指标要比TD、NAC单一用药治疗组疗效更为明显,表现为治疗后大鼠肺干重、肺系数、淋巴结系数明显降低;肺组织病理学改变为I级细胞性矽结节(矽肺模型组为Ⅱ~Ⅲ级),未见胶原纤维的增生;肺组织中HYP、MDA、TNF-α和IL-6含量均明显降低。证明联合用药的治疗效果明显优于TD、NAC单一药物治疗。建议在尘肺患者临床治疗上进一步扩大试用。



    参考文献


    [1]邹昌淇.关于实验性尘肺研究问题的访谈 [J].中华劳动卫生职业病杂志,1010,28(1):1-2.


    [2]Gulumian M,Borm PJ,Vallyathan V et al. Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure,effect,and susceptibility for silicosis and coal-workers's pneumoconiosis:a comprehensive review [J].J Toxicol Environ Health B Crit Rev,2006,9(5):357-395.


    [3]刘秉慈,何玉先.汉防己甲素及克矽平时矽肺大鼠Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的影响[J].生物化学杂志,1995,11(1):100-103.


    [4]何玉先,刘秉慈.汉防己甲素抑制矽肺胶原mRNA表达的研究[J].中华预防医学杂志,1995,29(1):18-20.


    [5]党晓敏,胡浩,杨岚,等.汉防己甲素对矽肺大鼠自由基损伤的保护作用[J].广东医学,34(6):838-840.


    [6]Raghu G,Anstrom KJ,King TE Jr, et al.Prednisone,azathioprine,and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis[J].N Engl J Med,2012,366(21):1968-1977.


    [7]Demedts M,Behr J,Buhl R,et al.High-dose acetylcysteine idiopathic pulmonary fibrosis[J].N Engl J Med,2005,353(21):2229-2242.


    [8]张智健.N-乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病中的应用[J].中国药物应用与监测,2007,4(2):20-22.


    [9]杨雪梅,王兴胜,魏燕,等.小剂量糖皮质激素、N-乙酰半胱氨酸联合治疗特发性肺纤维化的前瞻性随机对照研究[J].中华肺部疾病杂志,2012,5(3):30-33.


    [10]张华,张春玲.大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠肺组织的影响[J].中华劳动卫生职业病杂志,2011,29(7):510-513.


    [11]张华,张春玲.大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠模型的抗氧化作[J].中国预防医学杂志,2011,12(8):682-685.


    [12]钱俊峰,潘炯伟.王洪源.乙酰半胱氨酸泡腾片对矽肺患者炎症介质的影响[J].中国药物与临床,2013,13(6):793-794.


    [13]陈志军,张健杰,李冬红.大剂量乙酰半胱氯酸对矽肺患者血清中IL-6、TNF-α及肺功能的影响[J].职业与健康.2012,28(11):1311-1313.


    [14]陈志军,张健杰,李冬红.大剂量乙酰半胱氨酸对矽肺血清纤维化指标和T淋巴细胞亚群的影响[J].职业与健康,2012,28(14):1708-1710.


    [15]邹昌琪,杜庆成,周培宏.联合用药治疗大鼠早期矽肺的疗效观察[J].中华劳动卫生职业病杂志,2001,19(1):7-9.


     (收稿日期:2014-09-30)



    DOI:10.3760/cma.j.issn.l001-939l.2015.07.009

    基金项目:浙江省医学支撑学科劳动卫生学(1I--ZC02)


    作者单位:310013杭州,浙江省医学科学院(肖芸、夏海玲,朱丽瑾、陈日萍、尹先宏、蒋兆强、冯玲芳、陈钧强、余珉、楼建林、张幸);浙江金华康恩贝生物制药有限公司(李鲜峰)


    通信作者:张幸. E-mail:xingtyou@mail.hz.zj.cn




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