石棉肺的病理机制与临床防治研究进展

   石棉肺作为一种职业性弥漫性肺间质纤维化疾病，其发病机制与防治策略始终是职业医学领域的重要研究方向。近年来随着分子生物学技术和影像学诊断手段的进步，对石棉肺的认知已从传统的病理形态学观察深入到分子调控机制层面。

   在发病机制方面，目前研究证实石棉纤维通过TLR4/NF-κB和NLRP3炎症小体等多条信号通路激活肺泡巨噬细胞，促使TGF-β1、PDGF等促纤维化因子大量释放。这些细胞因子通过上皮-间质转化（EMT）过程促使Ⅱ型肺泡上皮细胞转化为肌成纤维细胞，同时激活Wnt/β-catenin通路，最终导致细胞外基质过度沉积。值得注意的是，近期研究发现表观遗传调控在石棉肺发病过程中发挥重要作用，DNA甲基化修饰和组蛋白乙酰化状态的改变可影响多个纤维化相关基因的表达水平。

   诊断技术方面，高分辨率CT（HRCT）的应用显著提升了早期病变的检出率。特征性的胸膜斑伴肺实质纤维化改变，以及后期出现的"蜂窝肺"影像学表现，为临床诊断提供了重要依据。新兴的磁共振弹性成像（MRE）技术可通过量化肺组织硬度，实现对纤维化程度的客观评估。在生物标志物研究领域，血清KL-6、SP-D等肺表面活性蛋白的检测，以及miRNA表达谱分析，为疾病活动度的监测提供了新的实验室依据。

   治疗策略上，除传统的糖皮质激素联合免疫抑制剂方案外，针对特定信号通路的靶向治疗成为研究热点。吡非尼酮和尼达尼布通过抑制成纤维细胞增殖和转化生长因子-β信号通路，在临床试验中显示出延缓肺功能下降的疗效。新兴的抗纤维化药物如针对LOXL2的单克隆抗体simtuzumab，以及靶向整合素αvβ6的BG00011等药物正在开展Ⅲ期临床试验。

   在职业防护领域，工程控制与个体防护并重的综合防控体系已逐步建立。建议采用湿式作业法降低作业环境中的石棉纤维浓度，同时配备符合NIOSH标准的P100级防护口罩。定期开展肺功能监测和胸部影像学检查，建立完善的职业健康监护档案，对高危人群实施早期干预。

   未来研究方向应聚焦于寻找更敏感的生物标志物用于早期诊断，开发针对特定信号通路的精准治疗策略，以及建立基于人工智能的影像学自动诊断系统。同时需要加强多中心临床研究，探索不同病理阶段的个体化治疗方案，为石棉肺的防治提供更有效的临床路径。