# 锰及其化合物中毒的临床诊疗与职业防护专家共识

   ## 一、概述

   锰（Mn）是人体必需的微量元素之一，参与多种酶系统的构成与激活，但长期过量接触锰及其化合物可导致以中枢神经系统损害为主的全身性疾病，即职业性慢性锰中毒。本病多见于锰矿开采、冶炼、电焊、电池制造、染料化工等行业的作业人员，具有潜伏期长、进展隐匿、致残率高等特点。本文基于现有流行病学资料、毒理学研究及临床实践，系统阐述锰中毒的发病机制、临床表现、诊断标准及综合防治策略，旨在为职业卫生管理及临床诊疗提供专业参考。

   ## 二、毒理学机制与病理改变

   锰主要通过呼吸道吸入其粉尘、烟雾或蒸气进入人体，消化道吸收率较低（约3%-5%）。吸入的锰颗粒可沉积于肺泡，经淋巴系统入血，与血浆β1-球蛋白结合后分布至全身，尤易透过血脑屏障蓄积于基底节（特别是苍白球、尾状核）、丘脑及大脑皮层。锰的神经毒性机制涉及多途径： 1. **线粒体功能障碍**：锰可抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ，导致ATP合成减少、氧化应激增强； 2. **多巴胺能神经元损伤**：锰干扰多巴胺合成、释放及再摄取，促进神经元凋亡； 3. **神经胶质细胞活化**：星形胶质细胞摄取锰后释放谷氨酸、一氧化氮等兴奋性神经毒素； 4. **蛋白质错误折叠**：锰可加速α-突触核蛋白聚集，与帕金森病样病理改变相关。

   病理学可见基底节区神经元变性、胶质增生，黑质致密部多巴胺能神经元丢失，与帕金森病有相似之处，但路易小体少见。

   ## 三、临床表现与分期

   ### （一）早期（观察对象） 接触锰作业6个月以上，出现头晕、乏力、失眠、记忆力减退、情绪不稳（如易激动、淡漠）、多汗、心悸等非特异性神经衰弱综合征，尿锰或血锰可高于本地区正常参考值上限。

   ### （二）中期（轻度中毒） 除上述症状加重外，出现肌张力增高、肢体震颤、腱反射亢进等维体外系损害体征： - **肌张力障碍**：多始于下肢，表现为行走时拖步、摆臂减少，后期呈“齿轮样”或“铅管样”强直； - **静止性震颤**：频率4-6Hz，多见于手指、腕部； - **姿势平衡障碍**：转身缓慢、步基增宽，闭目难立征可阳性。

   ### （三）晚期（重度中毒） 维体外系症状进一步加重，出现典型“锰性帕金森综合征”： - **面具脸**：表情呆板、瞬目减少； - **写字过小症**：笔迹逐渐变小、扭曲； - **慌张步态**：行走时前冲、不易止步； - **言语障碍**：语调低沉、发音含糊； - **精神症状**：部分患者出现强迫行为、幻觉等。

   ## 四、诊断与鉴别诊断

   ### （一）诊断依据 1. **明确职业接触史**：长期从事锰相关作业（通常＞3年），现场空气中锰浓度超过国家职业接触限值（PC-TWA 0.15 mg/m³）； 2. **典型临床表现**：以维体外系损害为主的神经系统症状与体征； 3. **实验室辅助检查**： - **生物标志物**：血锰＞1.8 μmol/L（参考值0.05-1.0 μmol/L），尿锰＞0.54 μmol/L（参考值＜0.18 μmol/L）；发锰可作为长期接触参考； - **神经电生理**：脑电图可见θ波增多，事件相关电位P300潜伏期延长； - **影像学检查**：MRI T1加权像显示双侧苍白球、黑质对称性高信号，晚期可见脑萎缩；PET-CT可显示基底节区多巴胺转运体（DAT）结合率下降。 4. **诊断标准**：符合《职业性慢性锰中毒诊断标准》（GBZ 3-2019）分级要求。

   ### （二）鉴别诊断 需与帕金森病、肝豆状核变性、一氧化碳中毒后遗症、药物性帕金森综合征等相鉴别，关键点在于明确职业接触史、影像学特征及对左旋多巴治疗反应差（锰中毒多数疗效不佳）。

   ## 五、治疗原则

   目前尚无特效解毒剂，治疗以脱离接触、对症支持及康复训练为主： 1. **驱锰治疗**：早期可试用CaNa₂EDTA或对氨基水杨酸钠（PAS）络合排锰，但晚期因锰已沉积于神经组织，疗效有限； 2. **对症治疗**： - 肌张力增高：试用苯海索、金刚烷胺，左旋多巴制剂多数效果不显著； - 精神症状：酌情使用奥氮平、喹硫平等非典型抗精神病药； 3. **康复干预**：物理治疗（平衡训练、步态矫正）、作业疗法、言语训练等综合康复可延缓功能退化； 4. **中医中药**：活血化瘀、平肝熄风类方剂（如天麻钩藤饮加减）可能改善部分症状。

   ## 六、职业健康监护与预防策略

   ### （一）工程控制措施 1. 生产工艺革新：采用湿法作业、密闭化操作、自动化焊接； 2. 通风除尘：安装局部排风装置，粉尘作业点配备高效除尘系统； 3. 环境监测：定期检测工作场所空气中锰浓度，确保符合职业接触限值。

   ### （二）个体防护 1. 呼吸防护：接触锰烟尘时佩戴符合GB2626标准的防颗粒物呼吸器； 2. 皮肤防护：穿戴防尘工作服、手套，作业后彻底清洗； 3. 卫生习惯：禁止在作业场所进食、吸烟，班后淋浴。

   ### （三）医学监护 1. **上岗前检查**：排除神经系统疾病、肝肾功能不全、精神病史等职业禁忌证； 2. **在岗定期体检**：每1-2年进行一次专项检查，包括神经系统检查、血锰/尿锰测定、神经行为学测试； 3. **早期筛查重点人群**：对工龄＞3年、有神经衰弱症状者缩短检查周期，必要时行MRI、DAT-PET检查； 4. **健康档案管理**：建立终身职业健康监护档案，追踪远期健康效应。

   ## 七、结语

   锰中毒是可预防的职业性疾病。企业应严格落实职业病防治主体责任，通过工艺改进、工程防护、个体防护和系统化健康监护，最大限度降低接触风险。临床医师需提高对早期非特异性症状的识别能力，实现早诊断、早干预。未来研究应聚焦于敏感生物标志物开发、驱锰新药研发及神经保护策略探索，以改善患者长期预后。

   --- **参考文献**（略，实际应用中需标注国内外权威指南、标准及核心文献）