**锰及其化合物中毒的病理机制、临床诊断与职业防护研究进展**

   **摘要**：锰是人体必需的微量元素，但职业环境中长期过量接触锰及其无机化合物，可导致以中枢神经系统损害为主的慢性中毒。本文旨在从医学专业角度，系统阐述锰中毒的毒理学机制、临床特征、诊断标准及前沿研究方向，并基于最新循证证据，提出系统性的职业健康防护策略，为相关行业的职业病防治提供科学依据。

   **一、 毒理学机制与病理生理学基础**

   锰主要通过呼吸道吸入其粉尘、烟尘进入人体。吸收后的锰主要分布于富含线粒体的组织，如大脑基底神经节（尤其是苍白球、纹状体）、肝脏、胰腺和肾脏。其神经毒性机制复杂，目前研究认为主要涉及以下几个方面：

   1. **多巴胺能神经元的氧化损伤**：锰作为过渡金属，可参与芬顿（Fenton）反应，催化活性氧（ROS）的生成，导致线粒体功能障碍、脂质过氧化及蛋白质/DNA氧化损伤。黑质纹状体通路的多巴胺能神经元对氧化应激尤为敏感。 2. **神经递质系统紊乱**：锰可干扰多巴胺、γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸等神经递质的合成、释放、再摄取及受体功能，破坏基底节神经环路的平衡，这与锥体外系症状的产生密切相关。 3. **蛋白错误折叠与聚集**：有研究表明，锰可能促进α-突触核蛋白等错误折叠与聚集，其病理过程与某些神经退行性疾病有相似之处，但具体机制仍在深入探索中。 4. **神经胶质细胞活化**：锰暴露可激活星形胶质细胞和小胶质细胞，引发神经炎症反应，释放炎症因子，加剧神经元损伤。

   慢性锰中毒的典型病理改变集中于基底神经节和大脑皮层，可见神经元变性、丢失，胶质细胞增生。

   **二、 临床表现与分期诊断**

   慢性锰中毒起病隐匿，病程进展缓慢。其临床表现具有阶段性特征：

   * **早期（轻度中毒）**：主要表现为神经衰弱样症状和自主神经功能紊乱，如头晕、头痛、乏力、嗜睡、记忆力减退、多汗、心悸等。可出现明显的情绪改变，如情绪不稳、易激动、欣快感或淡漠。此期客观神经系统体征常不明显。 * **中期（中度中毒）**：锥体外系障碍逐渐显现。出现肌张力增高，常呈齿轮样或铅管样强直；姿势性震颤（静息时减轻，活动时明显）；动作迟缓、笨拙；步态异常（如步基增宽、转弯困难）。可出现明显的言语低沉、单调、含糊不清（构音障碍）。书写时可出现“小字征”。 * **晚期（重度中毒）**：出现典型的“锰中毒性帕金森综合征”。表现为面具脸、静止性震颤（可与姿势性震颤并存）、慌张步态、平衡障碍，严重者生活难以自理。部分患者可伴有精神症状，如显著的情感障碍、冲动行为或认知功能下降。

   **诊断**需依据确切的长期职业性锰接触史，结合典型的临床表现，并排除帕金森病、肝豆状核变性、脑炎后遗症等其他疾病。辅助检查包括： * **神经影像学**：头颅磁共振成像（MRI）T1加权像上可见双侧苍白球对称性高信号，具有一定特征性，但并非所有患者均出现。正电子发射断层扫描（PET）可评估基底节多巴胺能神经元功能。 * **神经电生理学**：部分患者可有异常。 * **生物标志物探索**：血锰、尿锰浓度可反映近期接触水平，但与临床症状严重程度相关性不强，且个体差异大。目前研究致力于寻找更敏感、特异的早期生物标志物，如血液或脑脊液中的氧化应激产物、炎症因子、特定蛋白等。

   **三、 治疗与预后**

   目前慢性锰中毒尚无特效解毒剂，治疗以对症支持、延缓病情进展为主。 * **驱锰治疗**：早期患者可使用金属络合剂如依地酸钙钠（CaNa₂-EDTA）进行驱锰治疗，可能对改善部分症状有一定帮助，但对已形成的神经系统器质性损害效果有限。 * **对症治疗**：针对帕金森综合征，可使用左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂等药物，但疗效通常不如原发性帕金森病显著，且易出现副作用。 * **康复治疗**：物理治疗、作业治疗、言语治疗等综合康复训练对维持患者运动功能、改善生活质量至关重要。 * **脱离接触**：一经确诊，必须立即永久脱离锰作业环境，这是防止病情恶化的根本措施。

   早期诊断并脱离接触者，预后相对较好，部分症状可能停止进展或轻微改善。中晚期患者神经系统损害多为不可逆，预后较差。

   **四、 职业防护策略与应用前景**

   预防是应对锰中毒最有效、最经济的策略。必须遵循“三级预防”原则：

   1. **一级预防（工程控制与替代）**： * **工艺改革与替代**：尽可能采用自动化、密闭化生产工艺，使用低毒或无毒的替代材料。 * **工程防护**：产生锰尘、锰烟的工作场所，必须配备有效的局部通风排毒装置（如密闭罩、通风橱）和全面通风系统。 * **湿式作业**：在可能产生粉尘的工序，采用洒水、喷雾等湿式作业方式，降低空气中粉尘浓度。

   2. **二级预防（健康监护与早期筛查）**： * **职业健康监护**：对锰作业工人进行**上岗前、在岗期间、离岗时**的强制性职业健康检查。在岗期间检查周期一般为1年。 * **重点筛查内容**：包括详细的职业史询问、神经系统专科检查（重点关注肌张力、震颤、共济运动、步态、言语等）、神经心理评估（情绪、认知功能）以及必要的血锰、尿锰检测和神经影像学检查。 * **建立健康监护档案**：动态监测工人健康状况，对出现早期可疑症状或体征者，及时调离锰作业岗位，并进行医学观察与诊断。

   3. **三级预防（患者管理与康复）**： * 对确诊患者进行规范化治疗与康复，减轻痛苦，延缓残疾，提高其生存质量。 * 落实职业病待遇，保障患者合法权益。

   **应用前景**：未来研究方向将更侧重于： * **早期生物标志物的开发**：利用组学技术（代谢组学、蛋白质组学等）寻找更灵敏的暴露标志物和效应标志物，实现中毒的早期预警。 * **神经毒性机制的深度解析**：阐明锰诱导选择性神经元损伤的精确通路，为开发靶向神经保护药物提供新靶点。 * **个体易感性的研究**：探索遗传因素（如多巴胺相关基因、解毒酶基因多态性）在锰中毒发生发展中的作用，实现风险分层管理。 * **智能化监测与防护**：结合物联网、传感器技术，实现对工作场所锰浓度和个人暴露剂量的实时、动态监测，提升防护的精准性。

   **结论**：锰及其化合物中毒是一种可防可控的职业性神经系统疾病。深入理解其病理机制，严格执行以“一级预防”为核心的综合防控体系，加强高危人群的早期健康筛查，是保护劳动者健康、遏制本病发生的关键。同时，持续的基础与临床研究将为该病的早期诊断和干预开辟新的途径。