# 锰及其化合物中毒的临床诊疗与职业防护专家共识

   ## 一、概述

   锰（Mn）是人体必需的微量元素之一，参与多种酶的构成及代谢过程。然而，长期或过量接触锰及其化合物可导致以中枢神经系统损害为主的全身性疾病，即职业性慢性锰中毒。该病属于我国法定职业病，多见于锰矿开采、冶炼、电焊、电池制造、染料化工等行业的作业人员。本文从临床医学与职业卫生角度，系统阐述锰中毒的发病机制、临床表现、诊断标准及综合防治策略，旨在为职业健康监护与临床诊疗提供专业参考。

   ## 二、毒理学机制与病理生理

   锰主要通过呼吸道吸入其粉尘、烟雾或蒸气进入人体，消化道吸收较少。吸入的锰粒子直径小于5μm者可沉积于肺泡，并经淋巴或血液转运至全身。锰在体内主要蓄积于富含线粒体的组织，尤以基底节（特别是苍白球、黑质）为著。其神经毒性机制涉及多方面： 1. **多巴胺能系统损伤**：锰可抑制酪氨酸羟化酶活性，减少多巴胺合成；同时促进多巴胺氧化代谢，产生神经毒性自由基。 2. **线粒体功能障碍**：锰蓄积于线粒体，抑制复合物Ⅰ、Ⅱ的活性，干扰氧化磷酸化，导致能量代谢障碍。 3. **氧化应激增强**：锰可催化自由基生成，消耗谷胱甘肽，引起脂质过氧化及蛋白质变性。 4. **神经胶质细胞活化**：锰激活星形胶质细胞，过度释放谷氨酸，产生兴奋性毒性。

   病理学可见基底节神经元变性、丢失，胶质细胞增生，部分病例伴皮质、小脑或脊髓病变。

   ## 三、临床表现与分期

   慢性锰中毒起病隐匿，病程进展缓慢，临床表现具有阶段性特征：

   **1. 早期（观察对象期）** - 神经衰弱综合征：头痛、头晕、失眠、记忆力减退、多汗、心悸等自主神经功能紊乱。 - 精神症状：情绪不稳、易激动、欣快感或淡漠。 - 轻度运动障碍：肢体轻微震颤、协调动作减慢。 - 此期症状多为可逆，脱离接触后可逐渐恢复。

   **2. 中期（轻度中毒）** - 锥体外系损害表现：肌张力增高，以下肢为主，行走时呈“雄鸡步”或“慌张步态”；静止性震颤，多见于手、舌、眼睑；书写过小症（micrographia）。 - 姿势平衡障碍：转身困难，易跌倒。 - 情感障碍：表情呆板（面具脸）、情感淡漠或冲动。

   **3. 晚期（重度中毒）** - 典型帕金森综合征：全身肌张力明显增高，运动迟缓，姿势反射丧失，言语含糊，流涎。 - 精神症状加重：可出现幻觉、妄想、强迫行为等。 - 部分患者伴周围神经病变或肝肾功能异常。

   ## 四、诊断与鉴别诊断

   **诊断依据**： 1. **明确职业接触史**：从事锰作业工龄一般超过1年（高浓度接触可缩短）。 2. **典型临床表现**：以锥体外系损害为主的神经系统症状与体征。 3. **辅助检查**： - 血锰、尿锰增高（仅提示接触，与中毒程度不平行）。 - 脑脊液锰含量测定（有创，临床少用）。 - 神经电生理：脑电图可显示慢波增多，事件相关电位P300潜伏期延长。 - 神经影像学：MRI T1加权像可见双侧苍白球、黑质对称性高信号；PET/SPECT可显示基底节多巴胺转运体结合率下降。 4. **排除其他疾病**：需与帕金森病、肝豆状核变性、脑炎后遗症、一氧化碳中毒等鉴别。

   **诊断分级**（依据《职业性慢性锰中毒诊断标准》GBZ 3）： - 观察对象：有神经衰弱综合征及肢体震颤等，但无明确锥体外系损害。 - 轻度中毒：肌张力增高，震颤明显，行走不稳。 - 重度中毒：典型帕金森综合征表现，伴显著精神症状。

   ## 五、治疗原则

   目前尚无特效解毒剂，治疗以脱离接触、对症支持及康复为主：

   1. **病因治疗**：立即调离锰作业岗位，避免继续接触。 2. **驱锰治疗**： - 依地酸钙钠（CaNa₂EDTA）：0.5–1.0g/d静脉滴注，连用3–4天，间隔3–4天为一疗程，可用2–4疗程。 - 对氨基水杨酸钠（PAS）：有一定促排作用，可辅助使用。 3. **对症治疗**： - 帕金森样症状：左旋多巴/苄丝肼、金刚烷胺等可部分改善症状，但疗效常随病程延长而减退。 - 精神症状：酌情使用非典型抗精神病药物（如喹硫平、氯氮平）。 4. **康复治疗**：物理治疗、作业疗法、步态训练、心理干预等综合康复手段对改善生活质量至关重要。

   ## 六、职业卫生防护与健康监护

   **一级预防（工程控制）**： - 工艺改革：采用自动化、密闭化生产流程，湿式作业。 - 通风除尘：安装局部排风装置，保持作业场所空气中锰及其化合物（按MnO₂计）时间加权平均容许浓度（PC-TWA）低于0.15mg/m³。 - 个人防护：配备符合GB2626标准的防尘口罩，并严格监督佩戴。

   **二级预防（健康监护）**： - 上岗前体检：排除神经系统器质性疾病、精神疾病及肝肾功能不全者。 - 在岗期间定期体检：每1–2年一次，重点进行神经系统检查，必要时行神经心理测试、尿锰或血锰检测。 - 离岗时体检：明确健康状况，存档备案。

   **三级预防（早期干预）**： 对观察对象及轻度中毒者，及时调离岗位，实施医学随访与康复指导，防止病情进展。

   ## 七、结语

   锰中毒是可防可控的职业性疾病。关键在于落实以工程控制为核心的综合防控措施，加强职业健康监护，实现早期识别、早期干预。临床医师与职业卫生专业人员需密切协作，遵循循证医学原则，为患者制定个体化诊疗与康复方案，最大程度减轻疾病负担，保障劳动者健康权益。