**锰及其化合物职业性中毒的病理机制、临床防控与研究进展**

   锰（Mn）是人体必需的微量元素之一，参与多种酶的构成与激活，在能量代谢、骨骼发育及神经系统中发挥重要作用。然而，在特定职业环境中，长期或高浓度接触锰及其无机化合物（如二氧化锰、锰烟、锰尘等）可导致过量蓄积，引发以中枢神经系统损害为主的慢性全身性疾病，即职业性慢性锰中毒。本文旨在从职业医学与毒理学角度，系统阐述其最新研究进展，并探讨其在职业健康保护领域的应用前景。

   **一、 病理机制与临床特征的新认识**

   近年来的研究深化了对锰神经毒性的理解。锰主要通过呼吸道吸入进入人体，其化合物可穿透血脑屏障，选择性蓄积于基底神经节，尤其是苍白球、纹状体等与运动调节密切相关的脑区。其毒性机制复杂，涉及多巴胺能神经元损伤、线粒体功能障碍、氧化应激增强、神经炎症反应以及α-突触核蛋白异常聚集等多个相互关联的病理过程。

   慢性锰中毒的临床表现具有渐进性。早期常表现为类神经症样症状，如头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退及情绪波动（易激动或淡漠）。随着病情进展，特征性的锥体外系损害症状逐渐显现，包括肌张力增高（铅管样或齿轮样强直）、静止性震颤、姿势平衡障碍、步态异常（如“雄鸡步”或“慌张步态”）、面部表情减少（“面具脸”）以及书写过小症等。严重者生活自理能力严重受损，其临床表现与帕金森病有相似之处，但通常对左旋多巴治疗反应不佳，此为重要的鉴别点之一。

   **二、 职业健康风险评估与防控的核心价值**

   职业性锰中毒是典型的可预防性疾病。其发生与作业环境中锰尘/锰烟浓度、接触工龄、个体防护措施及宿主易感性等因素密切相关。因此，强化职业健康保护具有至关重要的公共卫生意义。

   1. **工程控制与技术革新**：这是防控的基石。应在锰矿石开采、破碎、冶炼、电焊（特别是高锰钢焊条）、干电池制造、染料生产等高风险作业中，优先采用湿式作业、生产流程密闭化、局部通风排毒系统等工程技术，从源头降低空气中锰及其化合物的浓度，使其符合国家职业接触限值（如中国PC-TWA：0.15 mg/m³，按MnO₂计）的要求。

   2. **职业健康监护体系**：建立系统、规范的监护体系是早期发现的关键。这包括： * **上岗前体检**：排除神经系统器质性疾病、精神疾病及明显的肝、肾疾病等职业禁忌证。 * **在岗期间定期体检**：重点进行神经系统检查，结合尿锰、血锰（作为近期接触生物标志物，需谨慎解读其与临床症状的相关性）、脑磁共振成像（可显示基底节区T1加权像高信号）等辅助检查。神经行为学测试和嗅觉功能检查也被认为有助于早期识别亚临床损害。 * **离岗时体检**：评估劳动者离岗时的健康状况，明确责任。

   3. **个体防护与健康教育**：在无法完全通过工程措施控制暴露的场合，必须为劳动者配备并监督其正确使用符合标准的防尘口罩（如KN95/N95及以上级别）或供气式呼吸防护装备。同时，开展持续性的职业卫生教育培训，使劳动者充分认知锰中毒的危害、预防措施、早期症状及报告流程，提升自我防护意识和能力。

   4. **工作场所监测**：定期对作业环境空气中的锰浓度进行监测与评价，确保防控措施的有效性，并为风险评估提供数据支持。

   **三、 研究进展与应用前景**

   当前研究热点集中于： * **生物标志物探索**：寻找更敏感、特异的早期效应生物标志物，如外周血中的特定microRNA、外泌体内容物或神经炎症相关因子，以实现更早期的风险预警。 * **易感性研究**：从遗传多态性（如与锰代谢、转运及解毒相关基因）角度，识别高危人群，为个性化防护提供依据。 * **治疗策略**：除传统的脱离接触、对症支持治疗及尝试使用金属螯合剂（如依地酸钙钠，但疗效存在争议）外，针对其神经毒性机制的新型干预策略，如靶向抗氧化、线粒体保护及神经炎症调节的药物研究，是未来的探索方向。 * **人工智能辅助诊断**：利用机器学习算法分析神经影像学、临床量表及生物标志物等多模态数据，辅助早期诊断和病情评估。

   **结论**

   职业性锰中毒的防治是一项系统工程，体现了预防医学“三级预防”原则的核心。随着对其发病机制认识的不断深入，以及职业卫生工程技术、健康监护手段和科学研究方法的进步，构建并严格落实以“源头控制-过程管理-个体防护-健康监护”为一体的综合性防控体系，是有效保护接触锰作业劳动者健康、杜绝中毒事件发生的根本途径。未来的研究将继续朝着精准预防、早期识别和有效干预的方向迈进，以进一步提升职业健康保护水平。