锰及其化合物中毒的防治策略：基于循证医学的实践路径与展望

   锰作为人体必需的微量元素，在神经递质合成、骨骼发育及抗氧化防御等生理过程中扮演重要角色。然而，职业性或环境性长期暴露于过量锰及其化合物（如二氧化锰、硫酸锰等）可导致以中枢神经系统损害为主的慢性中毒，临床表现为帕金森样症状、认知功能障碍及精神行为异常，严重者可致不可逆性神经退行性病变。本文基于近年毒理学、职业医学及临床神经病学的研究进展，系统阐述锰中毒防治的循证实践路径，并对未来研究方向进行展望。

   ### 一、工作场所暴露评估与工程控制

   有效的暴露评估是预防锰中毒的首要环节。根据《工作场所有害因素职业接触限值》（GBZ 2.1-2019），锰及其无机化合物的时间加权平均容许浓度（PC-TWA）为0.15 mg/m³。评估需采用系统化策略：

   1. **暴露识别与监测**：通过现场调查确定可能产生锰尘/锰烟的工艺环节（如焊接、合金生产、电池制造）。采用个体采样器进行长时间、多工位的空气动力学直径监测，重点检测可吸入颗粒物（PM10）及细颗粒物（PM2.5）中锰的化学形态与浓度。近年研究强调生物监测的价值，如全血锰、尿锰及唾液锰的测定可作为内暴露剂量评估的补充指标，其中全血锰浓度超过15 μg/L需引起警惕。

   2. **工程控制技术**：遵循职业卫生三级预防原则，优先采用源头控制与工程干预。包括：密闭化生产系统、局部通风排气装置（LEV）的优化设计、湿式作业以抑制粉尘扩散。研究表明，配备高效颗粒空气过滤器（HEPA）的通风系统可降低工作区域锰尘浓度达70%以上。自动化焊接机器人替代手工焊接亦是关键技术进步。

   ### 二、个体防护装备（PPE）的科学配置与管理

   当工程控制无法将暴露降至安全水平时，PPE成为必要屏障。其选择需基于暴露风险评估：

   - **呼吸防护**：根据浓度差异选用符合NIOSH或GB标准的防护口罩。对于超标10倍以内环境，建议使用P100级过滤元件；更高浓度需配备正压式空气呼吸器（SCBA）。需建立滤料更换周期制度，并实施密合性测试（Fit Test）。 - **体表防护**：防渗透工作服、手套及鞋套应选用丁基橡胶或氟橡胶材质，防止锰化合物经皮吸收。建立污染工作服集中清洗制度，避免二次污染。 - **眼面部防护**：焊接作业需配备自动变光焊接面罩，并辅以防溅入设计。

   ### 三、健康监护的临床路径与早期生物标志物

   系统化健康监护旨在早期识别亚临床损害。建议实施分级监护体系：

   1. **岗前与定期医学检查**：重点针对神经系统、精神心理及运动功能评估。包括： - 标准化神经行为测试（如WHO-NCTB） - 运动协调性评估（指鼻试验、轮替运动） - 嗅觉功能检测（锰中毒早期常伴嗅觉减退） - 脑磁共振成像（MRI），重点关注苍白球T1加权像高信号

   2. **生物标志物研究进展**：传统血锰监测易受近期暴露干扰。近年研究聚焦： - 磁共振波谱（MRS）检测基底节区γ-氨基丁酸（GABA）与谷氨酸代谢变化 - 血浆中α-突触核蛋白寡聚体、神经丝轻链蛋白（NfL）作为神经损伤标志物 - 表观遗传学指标（如DNA甲基化模式）可能反映慢性暴露的累积效应

   3. **易感人群筛查**：基因多态性研究提示，SLC30A10、SLC39A14等锰转运蛋白编码基因突变个体排泄能力下降，需列为高危人群进行重点监护。

   ### 四、治疗干预与康复管理

   确诊患者应立即脱离暴露环境。临床治疗包括： - **驱锰治疗**：依地酸钙钠（CaNa₂EDTA）仍为一线螯合剂，但需监测肾毒性。新型螯合剂如双硫仑（disulfiram）在动物模型中显示良好前景。 - **对症支持**：左旋多巴对锰所致帕金森综合征疗效有限，多巴胺受体激动剂可能更具价值。认知康复训练、物理治疗及心理干预需贯穿全程。 - **长期随访**：即使脱离暴露，神经病变仍可能进展，需建立终身随访档案。

   ### 五、未来展望：从被动防治到主动预警

   随着暴露组学、多组学整合分析及可穿戴监测技术的发展，锰中毒防治呈现新趋势： 1. **实时暴露监测系统**：基于传感器网络的智能监测平台可实现暴露浓度动态预警。 2. **毒理机制深化**：线粒体功能障碍、神经炎症及α-突触核蛋白异常聚集的分子关联亟待阐明。 3. **精准预防医学**：结合基因组学与暴露组数据的风险评估模型，将实现个体化防护指导。 4. **治疗新靶点探索**：靶向锰转运蛋白的抑制剂、线粒体保护剂及神经炎症调节剂可能成为新干预方向。

   综上所述，锰中毒防治需构建“暴露评估-工程控制-个体防护-健康监护-临床干预”的全链条管理体系。通过多学科协作与技术创新，有望显著降低职业性锰中毒发病率，改善患者长期预后，为金属中毒防治提供范式参考。