**铀及其化合物职业性暴露的医学评估与临床管理策略**

   **摘要**：铀及其化合物在核能、冶金、科研及国防等领域有广泛应用，其放射性毒性及化学毒性可对职业暴露人群构成显著健康风险。本文旨在从职业医学与毒理学角度，系统阐述铀及其化合物中毒的病理生理机制、临床评估方法及综合管理策略，为相关行业的职业健康防护提供专业参考。

   **一、 铀毒性的双重作用机制**

   铀的毒性主要源于其**放射性**和**化学毒性**两个方面，二者常协同作用，但主导机制因暴露途径、化合物形态及剂量而异。

   1. **放射性毒性**：天然铀中，可裂变的铀-235占比较低，其外照射危害相对较小。主要风险来自**内照射**，即铀化合物经吸入、食入或伤口进入体内后，释放的α粒子对周围组织产生持续的电离辐射。α粒子射程短但电离密度高，可造成局部组织细胞DNA损伤，长期作用显著增加**肺癌**、**骨肉瘤**及**白血病**等恶性肿瘤的发病风险。其危害程度取决于摄入的铀同位素种类、活度、在体内的滞留部位（如肺、骨骼、肾脏）及生物半排期。

   2. **化学毒性**：无论是否具有放射性，可溶性铀化合物（如六氟化铀、硝酸铀酰）均表现出显著的化学毒性，其**靶器官主要为肾脏**。铀离子（UO₂²⁺）在血液中与碳酸氢根、蛋白质等形成络合物，经肾小球滤过后，在近曲小管酸性环境中解离，释放出的UO₂²⁺可直接损伤肾小管上皮细胞，干扰细胞能量代谢和离子转运功能。急性高剂量暴露可导致**急性肾损伤**，表现为蛋白尿、糖尿、氨基酸尿及血尿素氮、肌酐升高。慢性低剂量暴露则可能引起**慢性间质性肾炎**及潜在的肾功能进行性下降。

   **二、 临床评估与生物监测**

   对疑似或已确认的铀暴露人员，需进行系统性的医学评估。

   1. **暴露史评估**：详细记录工作环境（如铀的物理化学形态、空气浓度）、防护措施、意外事件（如泄漏、火灾）及个人卫生习惯。 2. **临床症状与体征**：急性中毒早期可能出现乏力、恶心、呕吐、腹泻等非特异性症状，随后出现肾功能异常相关表现。慢性暴露早期常无症状，晚期可能出现肾功能不全、呼吸系统症状（如长期吸入不溶性铀尘所致）或辐射相关远期效应。 3. **实验室与特殊检查**： * **肾功能检查**：尿常规（重点查蛋白、糖、微量蛋白）、血肌酐、尿素氮、估算肾小球滤过率是基础评估项目。 * **生物样品中铀的测定**：这是评估内污染和吸收剂量的关键。 * **尿铀测定**：最常用的生物监测指标，可反映近期（数天至数周）的可溶性铀吸收情况。需结合24小时尿量或采用肌酐校正法进行定量。 * **粪铀测定**：主要反映经口摄入且未被吸收的铀，或呼吸道清除后吞咽的不溶性铀化合物。 * **血铀测定**：仅在急性暴露后短期内（数小时至数天）有参考价值，反映近期吸收进入循环的量。 * **体内放射性测量**：对于可能摄入不溶性铀化合物（如二氧化铀）的情况，可采用**全身计数器**或**肺部计数器**直接测量体内滞留的放射性活度，以估算内照射剂量。 * **影像学检查**：胸部X线或CT用于评估肺部病变（如尘肺样改变）；骨骼X线敏感度低，对铀所致骨变化评估价值有限。

   **三、 综合管理策略与医学干预**

   管理原则是预防为主，早期识别，减少吸收，促进排出，对症支持。

   1. **一级预防（工程与控制）**：这是根本措施。包括工艺密闭化、操作自动化、加强通风（局部排风与全面通风）、湿式作业以减少气溶胶产生。严格区分污染区与清洁区，配备有效的个人防护装备，如供气式呼吸防护具、防护服等。 2. **二级预防（医学监护）**：对接触人员建立职业健康监护档案，实施上岗前、在岗期间（定期）和离岗时的健康检查。重点包括肾功能、尿铀监测及呼吸系统检查。确保暴露水平控制在国家职业接触限值以下。 3. **急性暴露的医学处理**： * **现场急救与去污**：立即脱离污染环境。皮肤污染时用大量清水和专用去污剂冲洗。伤口用生理盐水冲洗。吸入暴露者转移至空气清新处。 * **减少吸收**：疑似经口摄入大量可溶性铀化合物者，可考虑催吐或洗胃（需谨慎，防止穿孔），随后口服碳酸氢钠溶液碱化尿液，减少铀在肾小管内的沉积。 * **促排治疗**：在专业机构指导下，可使用**金属螯合剂**。**碳酸氢钠**静脉滴注碱化尿液是经典且有效的方法，能增加尿铀排出，减轻肾毒性。其他如**二乙烯三胺五乙酸钙钠盐**对某些铀络合物也可能有一定促排效果，需根据具体情况评估使用。 * **支持治疗**：重点保护肾功能，维持水、电解质及酸碱平衡，避免使用肾毒性药物。严重肾损伤者需考虑血液净化治疗。 4. **慢性暴露与远期效应管理**：尚无特效促排方法能显著影响已沉积于骨骼的不溶性铀。管理重点在于终止暴露、定期监测肾功能及潜在恶性病变（如肺癌）的早期筛查。提供全面的健康指导，包括戒烟（协同增加肺癌风险）、控制高血压等加重肾损害的因素。

   **结论**： 铀及其化合物的职业健康危害是一个涉及放射医学、毒理学、职业医学和肾脏病学的综合性问题。有效的风险管理依赖于对双重毒性机制的深刻理解、严格的工程控制与个人防护、系统性的生物监测以及针对不同暴露情景的、基于证据的临床干预方案。持续开展从业人员安全教育、完善应急预案、并推动更灵敏特异的生物标志物研究，对于保障相关行业从业者的长期健康至关重要。