**石棉相关性肺癌诊疗技术进展与临床实践分析**

   **摘要：** 石棉作为一种明确的I类致癌物，其暴露是导致肺癌发生的重要职业与环境风险因素。石棉相关性肺癌在病理机制、临床表现及诊疗策略上具有其特殊性。本文旨在从临床医学与病理学角度，系统阐述近年来在石棉相关性肺癌的早期筛查、精准诊断及个体化治疗领域的关键技术进展，并结合临床实践案例，探讨多学科协作模式下的综合诊疗策略，以期为改善患者预后提供循证依据。

   **一、 引言：石棉暴露与肺癌的流行病学及病理关联**

   石棉纤维经呼吸道吸入后，可长期滞留于肺组织，通过直接的物理刺激、诱导慢性炎症及氧化应激反应，并干扰细胞有丝分裂过程，最终导致肺组织基因损伤与恶性转化。流行病学研究证实，职业性石棉暴露（如采矿、建材、造船等行业）显著增加罹患肺癌的风险，其潜伏期可长达20-40年，且风险与暴露剂量、时间及纤维类型密切相关。石棉相关性肺癌在组织病理学上并无绝对特异性，但仍以腺癌和鳞状细胞癌为主要类型，常与胸膜斑、弥漫性胸膜增厚或石棉肺等并存，构成其重要的临床背景。

   **二、 关键技术进展**

   1. **早期筛查与风险评估的精细化：** * **高危人群界定：** 基于详尽的职业史与环境暴露史调查，结合累积暴露剂量评估模型，精准识别高危个体，是早期干预的前提。 * **影像学技术进步：** 低剂量螺旋计算机断层扫描（LDCT）已成为高危人群肺癌筛查的核心手段。其高分辨率能够更敏感地检测微小结节，并通过对结节形态、密度、边缘特征及动态变化的定量分析，提高对早期恶性病变的鉴别能力。 * **生物标志物探索：** 尽管尚无单一特异的诊断标志物，但血清或痰液中某些分子标志物（如特定microRNA谱、蛋白质组学特征）的研究，为无创性辅助筛查与风险分层提供了潜在方向。

   2. **病理诊断与分子分型的精准化：** * **组织病理学结合职业史：** 病理诊断需紧密结合石棉暴露史。在肺组织或支气管肺泡灌洗液中检测到石棉小体或裸露的石棉纤维，可为病因关联提供重要佐证。 * **分子病理学整合：** 对肿瘤组织进行全面的分子病理检测已成为标准流程。检测关键驱动基因突变（如EGFR、ALK、ROS1、KRAS等）、PD-L1表达水平以及肿瘤突变负荷（TMB）等，不仅有助于明确肺癌亚型，更是指导后续靶向治疗及免疫治疗的关键依据。石棉相关性肺癌的分子特征谱正在被深入研究，以探寻其潜在的独特分子亚型。

   3. **治疗策略的个体化与综合化：** * **外科手术的精准应用：** 对于早期、可切除的石棉相关性肺癌，解剖性肺切除术（肺叶或亚肺叶切除）联合系统性淋巴结清扫仍是根治性治疗的首选。术前需全面评估患者肺功能（常因合并石棉肺而受损）及全身状况，以优化手术方案，降低围手术期风险。 * **靶向与免疫治疗的突破：** 针对携带特定驱动基因突变的患者，相应的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可显著延长无进展生存期。免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1单抗）在PD-L1高表达或高TMB的患者中展现出持久疗效，改变了晚期肺癌的治疗格局。 * **多学科诊疗（MDT）模式：** 贯穿诊疗全程的MDT模式至关重要。由胸外科、肿瘤内科、呼吸与危重症医学科、影像科、病理科、康复科等多学科专家共同讨论，为每位患者制定涵盖手术、药物治疗（化疗、靶向、免疫）、放射治疗（如立体定向体部放疗用于不可手术早期患者或寡转移灶）、支持治疗及康复在内的个体化综合治疗方案。

   **三、 临床实践案例分析**

   * **案例概要：** 患者，男性，68岁，有30年造船厂（明确石棉暴露史）工作经历，因“咳嗽、气短2月”就诊。影像学检查发现右肺上叶一混杂磨玻璃结节（直径1.8cm），并见双侧胸膜斑。肺功能提示轻度限制性通气功能障碍。 * **诊疗过程：** 1. **MDT评估：** 经胸外科、呼吸科、影像科初步评估，考虑恶性病变可能性大，且患者虽有石棉肺背景但心肺功能尚可耐受手术。 2. **手术与病理：** 行胸腔镜下右肺上叶切除+淋巴结清扫术。术后病理确诊为肺腺癌（pT1cN0M0， IA3期），免疫组化提示PD-L1表达阴性（TPS<1%），基因检测显示EGFR野生型，ALK阴性。 3. **辅助治疗决策：** 根据术后分期及分子检测结果，MDT讨论后认为无需辅助靶向或免疫治疗，但需密切随访。同时，针对其存在的石棉肺及轻度肺功能不全，制定了包括呼吸康复训练、预防感染在内的综合管理计划。 4. **长期随访：** 定期进行胸部CT及全身评估，目前术后2年无复发迹象，生活质量良好。

   **四、 结论与展望**

   石棉相关性肺癌的诊疗已进入以精准医学和个体化治疗为核心的新阶段。强化高危人群的识别与规范筛查、依托MDT模式实现病理诊断与分子分型的精准化、并据此制定包括手术、靶向、免疫在内的综合治疗策略，是改善患者预后的关键。未来，随着对石棉致癌分子机制的更深入揭示、新型生物标志物的开发以及更多创新疗法的涌现，石棉相关性肺癌的诊疗水平有望得到进一步提升。同时，继续加强职业防护与公共卫生干预，从根本上减少石棉暴露，仍是预防此类疾病的根本之策。