**石棉肺的病理机制、临床诊疗新进展及防控策略展望**

   石棉肺，作为一种因长期吸入石棉纤维所致的职业性弥漫性肺间质纤维化疾病，属于尘肺病范畴。其核心病理机制在于，吸入的耐热、耐腐蚀的石棉纤维（主要为温石棉及闪石类）沉积于呼吸性细支气管及肺泡区域，引发持续的物理刺激与生物化学损伤。这一过程涉及肺泡巨噬细胞吞噬石棉纤维后活化，释放大量活性氧自由基（ROS）、炎性细胞因子（如TNF-α, IL-1β, TGF-β）及多种生长因子，最终导致肺组织内成纤维细胞异常增殖与胶原蛋白过度沉积，形成不可逆的进行性肺间质纤维化。近年来，随着分子生物学、影像学及材料科学的发展，对该病的认识不断深化，在发病机制、早期诊断、治疗策略及一级预防方面均取得了显著进展。

   **一、 发病机制研究的深化：从纤维沉积到分子信号网络**

   传统观点侧重于石棉纤维的物理刺激作用。当前研究则更深入揭示了其诱导的复杂分子与细胞事件。石棉纤维，尤其是长纤维（>5μm），因其难以被巨噬细胞完全吞噬清除，可引发“挫败性吞噬”，导致吞噬细胞持续活化、坏死，释放内容物，形成慢性炎症微环境。关键信号通路如TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR等被证实在此过程中扮演核心角色，调控上皮-间质转化（EMT）、成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，驱动纤维化进程。此外，表观遗传学改变（如DNA甲基化、组蛋白修饰）及细胞衰老（衰老相关分泌表型，SASP）在石棉肺发生发展中的作用也日益受到关注，为寻找干预靶点提供了新思路。

   **二、 诊断技术的革新：迈向早期与精准识别**

   早期诊断对改善预后至关重要。高分辨率计算机断层扫描（HRCT）已成为评估石棉肺肺纤维化形态学改变（如胸膜下线、网格影、蜂窝肺）及胸膜斑块（石棉暴露的特征性标志）的首选影像学方法，其敏感度显著优于传统X线胸片。肺功能检查显示典型的限制性通气功能障碍和弥散功能（DLCO）下降，是评估疾病严重程度和监测进展的重要工具。

   生物标志物研究是当前热点。血清或支气管肺泡灌洗液（BALF）中的标志物，如KL-6（一种粘蛋白样糖蛋白）、SP-A/D（表面活性蛋白）、MMP-7（基质金属蛋白酶-7）以及新兴的循环miRNA谱等，显示出辅助诊断和评估疾病活动性的潜力。尽管目前尚无单一特异性诊断标志物，但多标志物联合检测模型正被积极探索，以期实现更早期的风险分层和无创监测。

   **三、 治疗策略的演进：从对症支持到靶向干预**

   目前，石棉肺仍缺乏能够逆转已形成纤维化的特效疗法。治疗核心在于综合管理，旨在延缓疾病进展、缓解症状、改善生活质量和治疗并发症。

   1. **抗纤维化药物**：近年来，尼达尼布和吡非尼酮两种抗纤维化药物在特发性肺纤维化（IPF）中取得的成功，为包括石棉肺在内的进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）的治疗带来了希望。它们通过多靶点抑制纤维化相关通路（如酪氨酸激酶、TGF-β），已被证实可减缓肺功能下降速率。临床实践中，需在严格评估患者获益与风险（如肝毒性、胃肠道反应、光敏等）后个体化应用。 2. **对症支持与并发症管理**：长期氧疗是纠正低氧血症、改善生存质量的基础。肺康复计划（包括运动训练、呼吸肌锻炼、营养支持、健康教育）被证实能有效改善患者运动耐力、减轻呼吸困难症状。积极防治呼吸道感染、及时处理气胸、右心衰竭等并发症是长期管理的关键环节。对于终末期患者，肺移植是可考虑的选择。 3. **新兴疗法探索**：针对特定信号通路（如靶向LOXL2、整合素等）的单克隆抗体、细胞疗法（如间充质干细胞移植）、抗衰老药物（Senolytics）等正处于临床前或早期临床试验阶段，代表了未来潜在的治疗方向。

   **四、 防控策略与行业应用前景：预防优于治疗**

   鉴于石棉肺的不可逆性及潜伏期长（常达20-40年），一级预防——即彻底消除石棉暴露风险——是根本策略。全球趋势是严格限制乃至禁止各类石棉的使用。在仍存在历史暴露或特殊行业（如旧建筑拆除、船舶维修、某些制造业）中，防控实践需高度专业化、针对性：

   * **工程控制**：采用湿式作业、局部排风除尘、密闭操作等技术，从源头控制粉尘逸散。 * **行政监管**：建立严格的职业健康监护体系，包括上岗前、在岗期间及离岗后的定期高危人群医学筛查（重点结合HRCT和肺功能），完善石棉暴露登记制度。 * **个体防护**：为作业人员配备符合标准的高效防尘口罩（如P100级别），并确保正确佩戴。提供防护服，避免工作服污染家庭环境导致“旁系暴露”。 * **替代材料应用**：积极研发和推广使用安全的石棉替代品（如玻璃纤维、陶瓷纤维、有机纤维等），是相关产业可持续发展的关键。 * **专业培训与健康教育**：针对特定行业从业人员和管理者，开展系统的石棉危害知识、安全操作规程及应急处理培训，提升整体风险意识。

   **结论**

   石棉肺的研究已从宏观病理描述深入到分子机制探索。诊断技术的进步使得更早期识别成为可能，而抗纤维化药物的应用为延缓疾病进展提供了新武器。然而，最有效、最经济的策略始终是预防。未来，跨学科合作（融合职业医学、呼吸病学、毒理学、材料科学及公共卫生）将继续推动该领域发展，目标在于彻底消除石棉相关疾病负担，并通过精准医疗手段改善已患病者的长期预后。各相关行业必须基于最新的科学证据，制定并执行最严格的暴露控制与健康监护方案，以保护劳动者健康。