**铝尘肺的病理机制、临床评估与综合防治策略：研究进展与展望**

   **摘要** 铝尘肺是由于长期吸入金属铝或氧化铝粉尘所致的一种职业性肺疾病，属于尘肺病范畴。其主要病理特征为肺部弥漫性纤维化，临床表现为进行性呼吸困难、咳嗽、胸痛及肺功能进行性下降。随着铝工业及相关制造业的发展，铝尘肺的防治已成为职业医学与呼吸病学领域的重要课题。本文旨在从致病机制、诊断评估及综合防治体系等方面，系统阐述铝尘肺的最新研究进展，并探讨其未来的应用方向。

   **一、 铝尘肺的致病机制与病理生理学进展** 传统观点认为，铝尘肺的发病主要与铝粉尘在肺泡内沉积引发的物理性刺激及异物反应有关。近年研究进一步揭示，其致病过程涉及复杂的分子与细胞机制。吸入的铝尘颗粒（尤其是空气动力学直径小于5μm的可吸入性粉尘）沉积于终末细支气管与肺泡后，可被肺泡巨噬细胞吞噬。铝尘颗粒可诱导巨噬细胞释放大量活性氧自由基（ROS）及前炎症细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6），启动炎症级联反应。同时，铝尘可能直接或间接激活肺成纤维细胞，促进转化生长因子-β1（TGF-β1）等促纤维化因子的过度表达，导致细胞外基质（尤其是胶原蛋白）过度沉积，最终形成不可逆的肺间质纤维化。此外，个体遗传易感性（如某些细胞因子基因多态性）可能在疾病发生发展中起修饰作用。

   **二、 临床评估与诊断标准的演进** 铝尘肺的诊断需结合明确的职业暴露史、临床表现、影像学特征及肺功能检查，并排除其他原因所致的间质性肺疾病。

   1. **职业卫生学评估**：这是确立诊断的前提。需通过工作场所空气中铝尘浓度监测（采用重量法测定总尘或呼吸性粉尘浓度）、作业方式调查及工龄计算，对个体的累积暴露剂量进行定量或半定量评估。我国现行《工作场所有害因素职业接触限值》对铝、氧化铝粉尘规定了时间加权平均容许浓度（PC-TWA）。 2. **影像学诊断**：高分辨率计算机断层扫描（HRCT）已成为评估肺纤维化关键手段，其典型表现为双肺弥漫分布的网状、结节状阴影，晚期可伴有蜂窝肺改变。与传统X线胸片相比，HRCT能更早、更清晰地显示细微的间质病变。 3. **肺功能检查**：典型表现为限制性通气功能障碍（肺总量TLC、用力肺活量FVC下降）和弥散功能降低（DLco下降）。系列肺功能监测有助于评估疾病进展速度。 4. **支气管肺泡灌洗液（BALF）分析及肺活检**：BALF中可见铝含量增高及以巨噬细胞为主的炎症细胞增多。经支气管镜肺活检或外科肺活检可获取组织病理学证据，但因其有创性，通常用于不典型病例的鉴别诊断。

   **三、 综合防治策略：从源头控制到健康监护** 铝尘肺目前尚无特效逆转纤维化的治疗方法，因此预防和早期干预至关重要。综合防治体系应遵循三级预防原则。

   1. **一级预防（工程控制与源头治理）**： * **工艺革新与密闭化**：优先采用湿式作业、自动化生产工艺，对产尘设备进行整体密闭或局部密闭抽风。 * **通风除尘**：设计并安装有效的局部机械通风系统（如排风罩），配合高效除尘装置（如袋式除尘器），确保工作场所铝尘浓度持续符合国家职业接触限值。 * **个人防护装备（PPE）的科学配置与使用**：在工程措施无法完全控制粉尘浓度时，必须为劳动者配备符合国家标准的防颗粒物呼吸器（如KN95/N95及以上等级的防护口罩），并确保其正确佩戴、密合良好、定期更换。同时需配备防尘工作服等。

   2. **二级预防（早期监测与健康监护）**： * **上岗前、在岗期间及离岗时职业健康检查**：依据《职业健康监护技术规范》，对铝尘作业工人进行强制性定期医学监护。检查项目应包括详细职业史询问、症状问卷、内科检查、后前位高千伏X线胸片或数字X线摄影（DR）胸片。对于有可疑症状或影像学改变者，应进一步行HRCT和肺功能检查。 * **建立健康监护档案**：动态追踪个体健康状况，实现早期发现疑似病例或高危人群。

   3. **三级预防（疾病管理与治疗）**： * 对确诊患者，首要措施是立即脱离铝尘作业环境，避免进一步暴露。 * 目前治疗以对症支持为主，包括氧疗、肺康复训练以改善生活质量，使用支气管舒张剂缓解症状，以及防治并发症（如肺部感染、气胸、肺心病等）。 * 抗纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）在其他类型肺纤维化中的应用为铝尘肺的治疗提供了新的研究方向，但其在铝尘肺中的疗效与安全性尚需更多临床研究验证。

   **四、 应用前景与未来方向** 未来研究与应用将聚焦于：1）利用组学技术（如蛋白质组学、代谢组学）寻找铝尘肺早期生物标志物，实现超早期预警；2）开发更高效的个体呼吸防护技术与实时粉尘暴露监测设备；3）探索针对铝尘致纤维化特定信号通路（如TGF-β通路）的靶向治疗药物；4）借助人工智能辅助影像识别系统，提升铝尘肺早期影像学改变的检出率与诊断一致性。

   **结论** 铝尘肺是一种可防难治的职业病。其防治工作是一项系统工程，必须坚持“预防为主、防治结合”的方针。通过深入理解其分子发病机制，严格执行以工程控制为核心、健康监护为抓手的综合防控措施，并积极推动早期诊断与治疗新技术的转化应用，有望显著降低铝尘肺的发病率，改善患者的预后与生存质量。