# 铸工尘肺的病理机制研究进展与临床防治策略

   ## 摘要 铸工尘肺作为职业性尘肺病的重要亚型，其发病机制与防治策略一直是职业医学领域的研究重点。本文基于最新的病理学研究与流行病学数据，系统阐述铸工尘肺的致病机理、诊断标准及综合防治体系，为职业健康防护提供科学依据。

   ## 一、致病机制与病理特征

   ### 1.1 粉尘暴露的生物学效应 铸造作业环境中主要存在以二氧化硅为主的混合性粉尘。当粉尘颗粒空气动力学直径小于5μm时，可经呼吸道深部沉积于肺泡。最新研究表明，粉尘颗粒表面活性氧簇（ROS）的产生是启动炎症反应的关键环节。肺泡巨噬细胞吞噬粉尘颗粒后，通过NADPH氧化酶途径产生过量ROS，导致氧化应激状态，进而激活NLRP3炎症小体，促使IL-1β、IL-18等促炎因子释放。

   ### 1.2 纤维化进程的分子机制 转化生长因子-β1（TGF-β1）信号通路的异常激活已被证实是肺纤维化的核心机制。粉尘刺激下，肺泡上皮细胞发生上皮-间质转化（EMT），同时成纤维细胞异常增殖并转化为肌成纤维细胞，导致细胞外基质（ECM）过度沉积。最新单细胞测序研究揭示了肺组织内特定细胞亚群（如SCGB1A1+上皮细胞、PDGFRα+间质细胞）在疾病进程中的动态变化。

   ## 二、诊断标准的演进与新技术应用

   ### 2.1 影像学诊断进展 高分辨率CT（HRCT）已成为诊断金标准，其典型表现为： - 小叶中心性结节（直径1-3mm） - 网格状阴影伴牵拉性支气管扩张 - 晚期出现进行性大块纤维化（PMF） 人工智能辅助诊断系统通过深度学习算法，已能实现尘肺病灶的自动识别与分期，诊断准确率达92.3%（2023年多中心研究数据）。

   ### 2.2 生物标志物研究 血清中KL-6（涎液化糖链抗原-6）、SP-D（表面活性蛋白D）及CCL18水平与疾病活动度呈正相关。外泌体miRNA谱分析显示，miR-21-5p、miR-155-5p的表达上调与纤维化进程密切相关，有望成为早期诊断的分子标志物。

   ## 三、综合防治体系的构建

   ### 3.1 工程控制措施 根据《工作场所有害因素职业接触限值》（GBZ 2.1-2019）要求，铸造车间应采取： - 局部通风系统设计：捕集效率需达90%以上 - 湿式作业法：将作业区粉尘浓度控制在1mg/m³以下 - 自动化改造：采用工业机器人替代高危工序

   ### 3.2 个体防护装备（PPE）的技术革新 新型电动送风过滤式呼吸器（PAPR）的过滤效率达99.97%，呼吸阻力较传统装备降低60%。智能监测系统可实时检测呼吸频率及滤料失效状态，并通过物联网技术实现数据云端管理。

   ### 3.3 职业健康监护体系 依据《职业健康监护技术规范》（GBZ 188-2014），应建立： - 岗前、在岗、离岗三级体检制度 - 重点人群每2年进行HRCT筛查 - 建立终身职业健康档案数据库

   ## 四、治疗策略的新进展

   ### 4.1 抗纤维化药物治疗 吡非尼酮和尼达尼布作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被证实可延缓用力肺活量（FVC）年下降率达50%。2022年临床试验显示，联合使用N-乙酰半胱氨酸（NAC）可显著改善患者氧化应激状态。

   ### 4.2 肺康复治疗 个体化肺康复方案包括： - 耐力训练：每周3次，强度达最大摄氧量的60-80% - 呼吸肌训练：采用阈值压力训练器 - 营养支持：蛋白质摄入量1.2-1.5g/kg/d

   ### 4.3 新兴治疗方向 间充质干细胞（MSCs）移植通过旁分泌作用调节免疫微环境，Ⅱ期临床试验显示可改善患者6分钟步行距离（6MWD）。靶向TGF-β信号通路的小分子抑制剂（如Galunisertib）已进入临床前研究阶段。

   ## 五、结论与展望

   铸工尘肺的防治需要多学科协作的系统工程。未来研究方向应聚焦于： 1. 开发基于表观遗传学的早期预警系统 2. 构建粉尘暴露-基因交互作用的预测模型 3. 探索生物制剂与细胞治疗的联合方案 4. 建立全国统一的职业性肺病登记数据库

   通过贯彻三级预防策略，结合工程技术革新与个体化医疗，有望在2030年前将铸工尘肺年发病率降低40%，实现《"健康中国2030"规划纲要》中职业健康保护的战略目标。

   --- **参考文献**（示例）： 1. 中华预防医学会职业病专业委员会. 职业性尘肺病诊断标准（GBZ 70-2022）[S]. 北京：中国标准出版社，2022. 2. Smith JA, et al. Molecular pathogenesis of silicosis[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2023, 68(2): 135-148. 3. 国家卫生健康委职业健康司. 2022年全国职业病报告[R]. 北京：人民卫生出版社，2023.