# 铬鼻病的病理机制、临床诊断与职业防护研究进展

   铬鼻病是一种典型的职业性呼吸系统疾病，主要由长期吸入六价铬化合物（如铬酸、铬酸盐）的粉尘或烟雾引起，常见于电镀、皮革鞣制、颜料生产及不锈钢焊接等工业领域。该疾病以鼻中隔黏膜溃疡、穿孔为主要特征，严重者可累及呼吸道甚至诱发肺癌。本文将从发病机制、临床表现、诊断标准及职业防护策略等方面，系统阐述铬鼻病的最新研究进展，并对其防治前景进行展望。

   ## 一、病理生理机制与分子生物学研究

   六价铬化合物具有较强的氧化性与组织渗透能力，可通过呼吸道黏膜迅速进入细胞。在细胞内，六价铬被还原为三价铬的过程中产生大量活性氧自由基，导致脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤。近年研究表明，铬暴露可诱导鼻黏膜上皮细胞凋亡，并通过NF-κB、p53等信号通路促进炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放，造成持续性黏膜炎症与组织坏死。表观遗传学研究发现，铬暴露可引起特定基因（如DNA修复基因、肿瘤抑制基因）的甲基化状态改变，这可能是其致癌潜能的机制之一。

   ## 二、临床表现与分期诊断

   铬鼻病的病程呈渐进性发展，临床可分为三期： 1. **早期（慢性鼻炎期）**：表现为鼻黏膜充血、干燥、萎缩，患者常主诉鼻塞、鼻干、偶有鼻衄。此期鼻中隔黏膜可见点状或片状糜烂。 2. **进展期（溃疡形成期）**：鼻中隔前下部出现边缘整齐的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖黄褐色痂皮，去除后易出血。患者疼痛感明显，可伴嗅觉减退。 3. **晚期（穿孔期）**：溃疡加深导致鼻中隔软骨部穿孔，穿孔直径可从数毫米至数厘米，呼吸时可出现哨音，并可能继发鼻窦炎。

   诊断需结合职业暴露史、典型临床表现及辅助检查。鼻内镜检查可直观评估黏膜损伤范围与程度，组织活检可见黏膜上皮增生、角化过度及炎性细胞浸润。尿铬或血铬检测可作为生物暴露标志物，但需注意其与近期暴露的相关性较强。鉴别诊断需排除结核、梅毒、韦格纳肉芽肿等所致鼻中隔病变。

   ## 三、职业健康监护与早期筛查策略

   对铬作业人员实施系统性职业健康监护是预防铬鼻病的关键。建议采取以下措施： 1. **上岗前体检**：包括详细职业史询问、耳鼻喉专科检查及肺功能检测，建立个人健康档案。 2. **定期在岗体检**：每6–12个月进行一次鼻内镜检查，重点观察鼻中隔前下区（Little区）。建议结合鼻腔黏膜纤毛功能测试、鼻呼出气一氧化氮检测等无创方法进行功能评估。 3. **生物监测**：定期检测尿铬浓度（建议采样时间为班末或周末前），结合空气铬浓度监测数据，评估个体暴露水平。 4. **健康教育培训**：指导工人正确使用防护设备，识别早期症状（如反复鼻出血、鼻腔干燥疼痛），建立及时报告制度。

   ## 四、工程控制与个人防护

   遵循职业卫生“三级预防”原则： 1. **源头控制**：改进生产工艺，采用无铬或低铬替代技术；生产设备密闭化、自动化，局部安装通风排毒装置。 2. **个人防护**：在无法完全消除暴露的环境中，必须配备符合国家标准的防护用品，包括供气式防毒面具、防护眼镜及防化服。强调防护用品的规范佩戴、定期更换及维护。 3. **环境监测**：工作场所空气中六价铬时间加权平均容许浓度（PC-TWA）应严格控制在0.05mg/m³以下（依据GBZ 2.1-2019），并实施持续监测与预警。

   ## 五、治疗进展与预后管理

   目前铬鼻病尚无特效解毒剂，治疗以对症支持、促进黏膜修复为主： - **局部处理**：使用生理盐水鼻腔冲洗，涂抹维生素A软膏、抗生素软膏预防感染。对较小穿孔可尝试黏膜瓣修复术。 - **全身治疗**：补充维生素C、E等抗氧化剂，可能减轻铬所致的氧化应激损伤。 - **脱离暴露**：确诊后应立即调离铬作业岗位，防止病变进展。 - **长期随访**：铬鼻病患者属鼻癌高危人群，即使脱离暴露仍需每年进行鼻内镜及胸部影像学检查。

   ## 六、研究展望与挑战

   未来研究方向应聚焦于： 1. 开发更灵敏的生物标志物（如microRNA、代谢组学指标），实现亚临床损伤的早期预警； 2. 探索靶向抗氧化剂或炎症通路抑制剂的干预效果； 3. 利用类器官模型或计算毒理学，深化铬化合物毒性机制研究； 4. 推动行业防护标准的国际化接轨，加强中小企业职业健康管理体系建设。

   铬鼻病作为可预防的职业病，其根本控制在于落实综合性职业卫生措施。通过工学防护、健康监护、立法监督与科技创新相结合的多维策略，有望显著降低该病的发病率，保障职业人群的呼吸健康权益。企业应承担主体责任，建立健全职业健康管理制度，而从业人员也需提升自我防护意识，共同构建安全健康的工作环境。