**锰及其化合物职业性中毒的病理机制研究进展与综合防治策略**

   锰（Mn）是人体必需的微量元素之一，参与多种酶的构成和代谢过程。然而，在特定职业环境中，长期或高浓度接触锰及其无机化合物（如二氧化锰、锰烟、锰尘等）可导致以中枢神经系统损害为主的慢性职业性中毒，即职业性慢性锰中毒。本文旨在从医学病理学角度，综述其最新研究进展，并基于此探讨系统性的职业健康保护策略。

   **一、 病理机制研究进展**

   传统观点认为，锰中毒主要损害基底神经节，特别是纹状体，其病理改变与帕金森病有相似之处，但亦有显著区别。近年来，随着分子生物学和神经影像学的发展，对其机制的认识不断深化：

   1. **多巴胺能神经元的氧化应激损伤**：锰离子可透过血脑屏障，在线粒体内蓄积，抑制复合体I和II的活性，干扰氧化磷酸化过程，导致ATP生成减少并产生活性氧（ROS）。过量的ROS引发脂质过氧化、蛋白质变性和DNA损伤，最终导致黑质致密部多巴胺能神经元凋亡。同时，锰还能直接抑制酪氨酸羟化酶的活性，影响多巴胺的合成。

   2. **神经胶质细胞的作用**：星形胶质细胞是脑内锰蓄积的主要场所。锰可激活星形胶质细胞，使其过度释放谷氨酸，同时抑制其再摄取能力，导致突触间隙谷氨酸浓度异常升高，产生兴奋性毒性。此外，活化的小胶质细胞释放的炎症因子（如TNF-α, IL-1β）也加剧了神经元的损伤。

   3. **其他神经递质系统的影响**：除多巴胺系统外，研究显示锰暴露也会影响γ-氨基丁酸（GABA）能、胆碱能和5-羟色胺能神经元的功能，这解释了锰中毒临床表现的复杂性，其早期症状常包括神经行为功能改变（如情绪不稳、认知下降）、而非典型的静止性震颤。

   4. **生物标志物的探索**：血液或尿锰浓度可反映近期暴露水平，但与中枢神经蓄积及损伤程度相关性有限。目前研究聚焦于寻找更敏感特异的生物标志物，如通过磁共振成像（MRI）检测苍白球T1加权像高信号、利用功能磁共振（fMRI）评估脑网络连接改变，以及检测脑脊液中特定蛋白或外周血中与神经炎症、氧化应激相关的分子标志物。

   **二、 综合防治策略：基于风险评估的分级管理**

   基于上述病理机制，职业性锰中毒的防治必须遵循“三级预防”原则，并强调早期干预。

   **1. 一级预防（工程控制与替代）** * **源头控制**：改进生产工艺，实现生产自动化、密闭化，采用湿式作业，从源头上减少锰尘、锰烟的产生。 * **通风除尘**：安装有效的局部排风装置（如密闭罩、通风柜），并确保整体通风换气。 * **替代原则**：在技术可行的前提下，寻找低毒或无毒的替代材料。

   **2. 二级预防（健康监护与早期筛查）** * **职业健康监护**：依据《职业健康监护技术规范》，对锰作业工人进行上岗前、在岗期间和离岗时的强制性职业健康检查。重点内容包括： * **详细的职业史询问**：明确接触工龄、浓度、工种。 * **神经系统核心检查**：特别是锥体外系体征的评估，如肌张力、姿势、步态、精细动作（书写试验、指鼻试验等）。 * **神经心理学测评**：采用标准化的量表（如简易精神状态检查、情绪量表）评估早期认知与情绪改变。 * **辅助检查**：定期检测尿锰或血锰（作为暴露参考）；对可疑病例，建议进行头颅MRI检查，观察基底节区信号变化。 * **建立健康监护档案**：动态追踪个体健康状况变化，实现早期预警。

   **3. 三级预防（诊断、治疗与康复）** * **明确诊断**：依据国家《职业性慢性锰中毒诊断标准》，结合确切的职业接触史、典型的临床表现（从神经衰弱综合征到明确的锥体外系损害）和必要的实验室检查，进行分级诊断。需注意与帕金森病、肝豆状核变性等疾病相鉴别。 * **治疗原则**：确诊患者应立即调离锰作业岗位。 * **驱锰治疗**：早期患者可使用金属络合剂如依地酸钙钠（CaNa₂-EDTA）进行驱锰治疗，可能对改善症状有一定帮助。需注意监测肾功能。 * **对症支持治疗**：针对锥体外系症状，可试用左旋多巴、苯海索等药物，但疗效常不如帕金森病显著。同时需进行认知康复、心理干预和物理治疗。 * **劳动能力鉴定与安置**：根据中毒程度，进行劳动能力鉴定，并予以妥善的工伤待遇和岗位安置。

   **三、 职业健康教育的关键内容**

   有效的健康教育是落实各项防护措施的基础。教育内容应专业化、常态化，面向管理人员和一线作业人员： * **危害认知教育**：阐明锰中毒的慢性、隐匿性特点及其不可逆的神经损害后果。 * **个人防护用品（PPE）规范使用**：培训工人正确选择、佩戴和维护防尘口罩（如符合KN95标准的防颗粒物呼吸器），强调在无法完全依靠工程控制的环境下，PPE是最后一道防线。 * **良好卫生习惯**：强调工作后彻底淋浴、更衣，禁止在车间内吸烟、进食，防止经消化道二次摄入。 * **症状自我监测**：教育工人识别早期症状，如持续的头晕、乏力、记忆力减退、情绪异常或肢体僵硬感，并鼓励其主动报告和就医。

   **结论** 职业性锰中毒是一种可防可控的职业病。当前研究对其神经毒性机制的理解已深入到细胞与分子水平，这为开发更精准的生物监测工具和干预靶点提供了方向。在实践中，必须构建并严格执行以工程控制为核心，结合系统性的职业健康监护、规范的个体防护和深入的健康教育的综合防治体系。通过多部门协作与持续的风险管理，方能最大程度地保护接触锰及其化合物作业人员的神经系统健康，实现生产安全与劳动者健康的统一。