**锰及其化合物职业性中毒的病理机制、临床诊疗与行业特异性防控策略分析**

   **摘要** 锰（Mn）是人体必需的微量元素，但职业环境中长期过量接触锰及其无机化合物，可导致以中枢神经系统损害为主的慢性中毒，严重危害劳动者健康。本文旨在从职业医学与毒理学角度，系统阐述锰中毒的病理生理机制、临床表现与诊断标准，并结合不同行业暴露特点，探讨针对性的预防、监测与干预策略，以期为职业卫生实践提供科学依据。

   **一、 锰中毒的毒理学基础与病理机制**

   职业性锰中毒主要通过呼吸道吸入含锰粉尘、烟尘或蒸气所致。吸收后的锰主要分布于富含线粒体的组织器官，如脑、肝、肾、胰腺及骨骼。其神经毒性机制复杂，涉及多巴胺能神经元选择性损伤、线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症及兴奋性氨基酸毒性等多个环节。

   1. **多巴胺能系统损伤**：锰可蓄积于基底神经节，特别是纹状体、苍白球和黑质，干扰多巴胺的合成、释放与再摄取，并促进其氧化降解，最终导致多巴胺能神经元变性、凋亡。这是锰中毒所致帕金森综合征样症状的核心病理基础。 2. **氧化应激与线粒体损伤**：锰作为过渡金属，可催化自由基生成，消耗抗氧化物质（如谷胱甘肽），引发脂质过氧化、蛋白质硝基化和DNA损伤。同时，锰可抑制线粒体电子传递链复合物，干扰ATP合成，导致细胞能量代谢危机。 3. **神经胶质细胞活化与炎症反应**：锰能激活星形胶质细胞和小胶质细胞，促进促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）释放，引发慢性神经炎症，加剧神经元损伤。 4. **其他系统影响**：长期接触还可对呼吸系统（锰尘肺）、生殖系统及心血管系统产生潜在影响。

   **二、 临床表现与诊断标准**

   慢性锰中毒起病隐匿，病程呈进行性发展。

   1. **临床分期**： * **早期（神经衰弱综合征期）**：表现为头晕、头痛、失眠、乏力、记忆力减退、情绪不稳（如易激动、淡漠）等非特异性症状。 * **中期（锥体外系损害期）**：出现典型的肌张力增高、姿势性震颤、运动迟缓、步态异常（如“雄鸡步”）、共济失调、言语低沉单调、表情减少（面具脸）等帕金森综合征样表现。部分患者可伴有明显的情绪和认知障碍。 * **晚期（严重功能障碍期）**：锥体外系症状进一步加重，出现显著的运动功能残疾，常伴有精神症状，生活自理能力严重受损。

   2. **诊断依据**：需结合**确切的职业接触史**、**典型的神经系统临床表现**以及**辅助检查**综合判断。辅助检查包括： * **生物标志物监测**：尿锰、血锰可作为近期接触指标，但其与临床症状严重程度相关性不强。发锰可反映较长期的接触水平。 * **神经影像学**：头颅MRI在部分患者中可显示双侧苍白球、黑质在T1加权像上对称性高信号，具有一定特征性。功能性影像（如PET/SPECT）可评估多巴胺能神经元功能。 * **神经心理学评估**：对早期认知和情绪改变有提示作用。 * **鉴别诊断**：需与特发性帕金森病、肝豆状核变性、一氧化碳中毒后遗症等相鉴别。

   **三、 行业特异性暴露风险评估与综合防控策略**

   不同行业锰暴露的来源、形态、浓度及作业方式各异，防控需具有针对性。

   1. **冶金行业（锰合金冶炼、电焊）**： * **暴露特点**：主要接触锰烟、锰尘，浓度高，尤其在电焊作业中，焊接材料（如焊条、焊丝）的锰含量是关键风险因素。 * **防控策略**： * **工程控制**：优先采用自动化、密闭化生产工艺。设置局部通风排毒装置（如焊接烟尘净化器），确保捕集效率。 * **个体防护**：在工程控制无法达标的区域，必须配备并正确使用符合标准的防颗粒物呼吸器（如KN100/N100等级）。 * **健康监护**：实施上岗前、在岗期间及离岗时职业健康检查，重点进行神经系统检查与锰生物监测。对电焊工群体建立专项健康档案。

   2. **电池制造业（碱性电池、锂电池正极材料）**： * **暴露特点**：接触二氧化锰（MnO₂）等化合物粉尘，在配料、混合、涂布等工序风险较高。 * **防控策略**： * **工艺革新**：推广使用湿法工艺、颗粒物改性技术以减少粉尘飞扬。 * **清洁管理**：加强工作场所清洁，采用真空吸尘设备，杜绝二次扬尘。 * **教育训练**：对作业人员进行锰危害及个人卫生（如工后淋浴、禁止在车间内进食吸烟）的强化培训。

   3. **化工行业（高锰酸钾、有机锰化合物生产）**： * **暴露特点**：可能接触多种形态的锰化合物，部分有机锰化合物毒性可能更强。 * **防控策略**： * **全面评估**：不仅评估锰元素，还需关注特定化合物的毒性数据。 * **严格管控**：强化反应釜、管道系统的密闭性，防止跑冒滴漏。制定并演练化学品泄漏应急处理预案。

   4. **矿山开采与加工（锰矿石）**： * **暴露特点**：接触含锰矿石粉尘，常与其他硅尘混合存在，需注意混合性尘肺风险。 * **防控策略**： * **综合防尘**：采用湿式凿岩、喷雾洒水、巷道通风等综合措施降低总粉尘浓度。 * **协同监测**：同时监测呼吸性粉尘中锰及游离二氧化硅含量。

   **四、 治疗与管理原则**

   目前尚无特效解毒剂，治疗以脱离接触、对症支持和康复为主。 * **病因治疗**：确诊后立即调离锰作业岗位。 * **对症治疗**：针对帕金森综合征，可使用左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂等，但疗效常不如特发性帕金森病理想。可辅以康复治疗（物理治疗、作业治疗）改善运动功能。 * **驱锰治疗**：依地酸钙钠（CaNa₂-EDTA）等金属络合剂对早期、轻度病例可能有一定疗效，但对已形成的神经系统损害效果有限，需在严密监测下使用。 * **长期管理**：需进行长期的神经功能随访与生活指导。

   **结论** 职业性锰中毒是一种可防可控的慢性神经毒性疾病。其防控关键在于基于科学的毒理学认识，结合不同行业的工艺与暴露特征，构建并严格落实以“源头控制-工程防护-个体防护-健康监护”为核心的一体化综合防控体系。加强早期生物学监测和神经行为学筛查，实现早期识别与干预，是保护接触锰劳动者健康、降低重症发生率的根本途径。持续开展相关职业卫生研究，探索更敏感的生物标志物和有效的治疗手段，亦是未来的重要方向。