**锰及其化合物职业性中毒的临床识别、机制与防控要点**

   锰（Mn）是人体必需的微量元素，但长期过量接触锰及其无机化合物可导致以中枢神经系统损害为主的职业性慢性中毒。该病是法定职业病，多见于锰矿开采、冶炼、电焊、电池制造、染料化工等行业的劳动者。为提升职业健康防护水平，现将关键医学要点阐述如下：

   **1. 毒物来源与暴露途径** 职业暴露是主要途径，包括吸入含锰烟尘（如电焊作业产生的焊烟）以及经消化道微量摄入（不良卫生习惯导致）。锰及其化合物（如二氧化锰、氯化锰）主要以气溶胶或粉尘形态存在于工作环境中。有机锰化合物（如甲基环戊二烯三羰基锰，MMT）作为汽油抗爆剂，其毒理学特征有所不同。

   **2. 毒代动力学与关键靶器官** 吸入的锰尘粒可沉积于肺泡，其吸收率受粒径、溶解度及化合价影响。吸收后的锰主要经门脉系统进入肝脏，部分随胆汁排入肠道，形成肝肠循环。锰可选择性蓄积于富含线粒体的组织，特别是基底神经节（尤其是苍白球、纹状体），此处是其发挥神经毒性的主要解剖部位。锰可穿透血脑屏障和血睾屏障。

   **3. 神经毒性作用机制** 其机制复杂，涉及多环节： * **线粒体功能障碍**：锰作为线粒体富集元素，可抑制复合物I、II及ATP合成酶活性，导致能量代谢障碍，并促进活性氧（ROS）生成。 * **神经递质系统紊乱**：干扰多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸等神经递质的合成、释放与再摄取，尤其导致黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功能受损。 * **蛋白错误折叠与聚集**：可能促进α-突核蛋白的异常聚集，与帕金森样症状相关。 * **神经胶质细胞激活**：诱发星形胶质细胞和小胶质细胞炎症反应，释放炎症因子，加剧神经元损伤。

   **4. 临床表现与分期** 慢性中毒起病隐匿，呈进行性发展。 * **早期（观察对象）**：主要表现为类神经症和自主神经功能紊乱，如头痛、头晕、乏力、嗜睡、记忆力减退、多汗、心悸等。可伴有轻度肢体酸痛、腓肠肌痉挛。 * **中期**：出现锥体外系神经障碍的明确体征。**肌张力增高**是核心特征，表现为齿轮样或铅管样强直；**姿势性震颤**；**运动迟缓**；**步态异常**（如步基增宽、转弯困难）。可伴有显著的情感障碍（如易激动、强迫观念、欣快感）。 * **晚期**：锥体外系损害加重，出现典型“面具脸”、小写症、言语低沉含糊。严重者可出现行走困难、后退易跌倒，甚至生活无法自理。部分患者伴有锥体束征。

   **5. 诊断与鉴别诊断** 诊断需结合**确切的职业接触史**、**现场劳动卫生学调查**、**典型的临床表现**及**辅助检查**。 * **生物标志物**：尿锰、血锰可作为接触指标，但其与临床症状严重程度无严格平行关系，且个体差异大。发锰测定价值有限。 * **神经影像学**：头颅MRI T1加权像可见双侧苍白球、黑质对称性高信号，具有一定特征性。功能性影像（如PET、SPECT）可评估多巴胺能神经元功能。 * **神经心理学与电生理检查**：用于评估认知功能、情绪状态及神经传导。 * **鉴别诊断**：需重点与**帕金森病（PD）**、**肝豆状核变性**、**一氧化碳中毒后迟发性脑病**、**药物性帕金森综合征**等相鉴别。职业史是关键的鉴别依据。

   **6. 治疗原则** 目前尚无特效解毒剂，治疗以**脱离接触**、**对症支持**和**康复治疗**为主。 * **驱锰治疗**：早期可使用金属络合剂如依地酸钙钠（CaNa₂-EDTA）进行驱排试验或短期治疗，但对已形成的神经系统损害疗效不确切。 * **对症治疗**：针对帕金森样症状，可谨慎试用左旋多巴、多巴胺受体激动剂等，但疗效常不佳且易出现副作用。对于精神症状，可酌情使用抗精神病药物。 * **康复治疗**：物理治疗、作业治疗、言语治疗及心理干预对改善患者功能、提高生活质量至关重要。

   **7. 重点预防措施（三级预防）** * **一级预防（工程控制）**：革新工艺，实现生产自动化、密闭化。安装有效的局部通风排毒装置（如焊接烟尘净化器）。湿式作业以减少粉尘飞扬。 * **二级预防（管理与个体防护）**：制定严格操作规程，加强职业卫生培训。为劳动者配备并监督使用符合国家标准的防尘口罩（如KN95等级以上）。建立岗前、在岗、离岗职业健康监护制度。 * **三级预防（健康监护）**：对接触人群定期进行神经系统专项检查，早期发现亚临床改变。确诊患者必须永久调离锰作业岗位。

   **8. 职业健康监护核心内容** * **上岗前检查**：排除神经系统器质性疾病、精神疾病及严重肝肾功能不全者。 * **在岗期间定期检查**：周期一般为1年。重点进行神经系统检查，询问相关症状，并监测尿锰或血锰。对出现可疑症状者，缩短检查周期。 * **离岗时检查**：明确离岗时健康状况，为后续可能的职业病诊断提供依据。

   **9. 预后与转归** 早期发现并彻底脱离接触，病情可停止进展或有所恢复。一旦出现明显的锥体外系体征，即使脱离接触，神经系统损害也多呈不可逆性，严重影响劳动能力和生活质量。因此，**预防远胜于治疗**。

   **10. 企业主体责任与法规依据** 用人单位必须严格遵守《中华人民共和国职业病防治法》、《工作场所职业卫生管理规定》等法律法规，提供符合职业卫生标准的工作环境，组织职业健康检查，建立职业健康监护档案，并承担相应的诊断、治疗及保障责任。

   综上所述，锰中毒的防治是一项系统工程，需要用人单位、劳动者、职业卫生技术服务机构和临床医生的共同参与。强化源头治理，落实监护措施，是保护劳动者神经系统健康、避免不可逆损害的根本之策。