**锰及其化合物中毒的病理机制、临床识别与职业防护新进展**

   **摘要**：锰是人体必需的微量元素，但职业环境中长期过量接触锰及其无机化合物，可导致以中枢神经系统损害为主的慢性中毒。本文旨在从职业医学角度，系统阐述锰中毒的最新病理生理学研究进展、早期临床识别标志及综合防控策略，为相关行业的职业健康管理提供科学依据。

   **一、 病理生理学机制研究进展**

   锰主要通过呼吸道吸入其粉尘、烟尘进入人体。过量锰在体内，尤其是基底神经节（特别是苍白球、纹状体）蓄积，是导致中毒的核心环节。其神经毒性机制复杂，近年研究主要聚焦于以下几点：

   1. **多巴胺能神经元的氧化损伤**：锰作为过渡金属，可催化自由基生成，诱发氧化应激，导致线粒体功能障碍和能量代谢紊乱。多巴胺能神经元对此尤为敏感，其损伤与帕金森综合征样症状密切相关。 2. **神经递质系统紊乱**：锰干扰多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质的合成、释放、再摄取及受体功能，破坏神经环路平衡，影响运动协调和认知功能。 3. **神经炎症与胶质细胞活化**：小胶质细胞和星形胶质细胞在锰暴露下被异常激活，释放大量促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β），加剧神经元损伤和神经退行性变。 4. **表观遗传学改变**：最新研究表明，锰暴露可能通过影响DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传途径，调控与神经发育、氧化应激及炎症相关基因的长期表达，这为理解其远期效应提供了新视角。

   **二、 临床分期与早期识别**

   慢性锰中毒起病隐匿，早期症状缺乏特异性，易被忽视。其临床过程通常分为三个阶段：

   1. **早期（神经衰弱综合征期）**：主要表现为头痛、头晕、失眠、记忆力减退、注意力不集中、易疲乏、多汗、心悸等自主神经功能紊乱症状。此期客观体征较少，易与一般性神经衰弱混淆。 2. **中期（锥体外系损害期）**：出现典型的神经系统损害体征。 * **肌张力增高**：四肢肌张力呈“铅管样”或“齿轮样”增高。 * **静止性震颤**：多见于手指、眼睑、舌部。 * **姿势步态异常**：行走时身体前倾、步伐小而急促（慌张步态），转弯困难。 * **运动迟缓**：表情呆板（面具脸），言语低沉、单调，精细动作笨拙。 * **其他**：可伴有明显的情绪改变，如易激动、欣快感或淡漠。 3. **晚期（严重功能障碍期）**：上述症状加重，出现明显的肢体僵硬、震颤、平衡障碍，生活自理能力严重受损，常伴有智力减退和周围神经病变。

   **早期识别至关重要**。除详细询问职业接触史外，应结合以下方法： * **生物监测**：定期检测血锰、尿锰水平可作为接触指标，但其与临床症状的关联性存在个体差异。近年来，磁共振成像（MRI），特别是T1加权像上双侧苍白球对称性高信号，已成为辅助诊断的重要影像学标志。 * **神经行为学测试**：采用成套的神经心理测验（如注意力、记忆力、运动协调性测试），可敏感地发现亚临床期的认知与运动功能细微损害。 * **嗅觉测试**：部分研究发现早期锰中毒患者可能出现嗅觉减退，可作为筛查参考。

   **三、 职业防护与健康管理综合策略**

   预防是应对锰中毒的根本。必须遵循“三级预防”原则，建立系统化的职业健康管理体系。

   1. **一级预防（工程控制与源头治理）**： * **工艺革新**：采用自动化、密闭化生产工艺，减少手工操作和直接接触。 * **工程防护**：安装有效的局部通风排毒装置（如密闭罩、通风橱），确保作业场所空气中锰及其化合物（按MnO₂计）的时间加权平均容许浓度（PC-TWA）符合国家职业接触限值（OELs）要求。 * **替代原则**：在可行的情况下，寻找低毒或无毒物料进行替代。

   2. **二级预防（健康监护与早期干预）**： * **上岗前体检**：排除职业禁忌证（如神经系统器质性疾病、明显的神经官能症、内分泌疾病）。 * **在岗期间定期体检**：按规定周期对接触工人进行专项职业健康检查，内容包括神经系统检查、血锰/尿锰测定、神经行为学测试等。建立个人职业健康监护档案。 * **高危人群筛查**：对工龄长、接触浓度高的工人进行重点监测和评估。 * **及时调离**：一旦发现疑似早期中毒者或观察对象，应立即调离锰作业岗位，并进行医学观察和干预。

   3. **三级预防（临床治疗与康复）**： * **驱锰治疗**：早期患者可使用金属络合剂（如依地酸钙钠）进行驱锰治疗，可能对改善症状有一定帮助，但对已形成的神经系统损害效果有限。 * **对症支持治疗**：针对帕金森综合征样症状，可谨慎试用左旋多巴、苯海索等药物，但疗效个体差异大。 * **康复治疗**：结合物理治疗、作业治疗及心理辅导，最大程度维持和改善患者的生活功能与质量。

   **四、 应用前景与展望**

   未来研究方向包括：开发更敏感、特异的早期生物标志物（如外泌体中的特异性蛋白或核酸）；利用功能磁共振（fMRI）、正电子发射断层扫描（PET）等先进影像技术深入探究脑功能连接改变；探索针对氧化应激、神经炎症等关键病理环节的靶向神经保护药物；以及利用大数据和人工智能技术优化职业健康风险预测模型。同时，加强职业卫生法规宣传、提高企业和劳动者的防护意识，是落实各项防护措施的重要保障。

   **结论**：慢性锰中毒是一种可防可控的职业性神经系统疾病。深入理解其分子机制，依托规范的职业健康监护体系实现早期识别，并严格执行以工程控制为核心的综合防护策略，是保护劳动者健康、遏制本病发生发展的关键。企业、职业卫生技术服务机构和医疗机构需协同合作，共同构建有效的职业健康防线。