**间皮瘤临床诊疗核心要点解析**

   间皮瘤是一种起源于胸膜、腹膜、心包膜或睾丸鞘膜等浆膜层间皮细胞的恶性肿瘤，其中胸膜间皮瘤最为常见。其发病与石棉暴露有明确的强相关性，潜伏期可长达20-50年。鉴于其诊断的复杂性、治疗的特殊性及预后的严峻性，临床医生及患者需掌握以下十个核心要点。

   **1. 病因学与高危因素** 石棉纤维的吸入是导致胸膜间皮瘤最主要的致病因素，尤其是青石棉。职业暴露（如矿业、建筑、造船业）与环境暴露（如石棉污染区）是主要风险来源。此外，猿猴病毒40（SV40）感染、辐射暴露以及遗传易感性（如BAP1基因胚系突变）也被认为可能参与发病机制。

   **2. 病理学分类与诊断金标准** 根据世界卫生组织（WHO）分类，间皮瘤主要分为三大组织学亚型：上皮样型（预后相对较好）、肉瘤样型（侵袭性强，预后差）以及双相型（混合型）。**组织病理学检查是诊断的金标准**，通常需通过胸腔镜或腹腔镜获取足够体积的活检组织，结合免疫组化染色（如Calretinin、WT-1、D2-40阳性，而CEA、TTF-1、Ber-EP4等阴性）以与肺腺癌等转移癌进行鉴别。

   **3. 临床表现的非特异性** 早期症状隐匿，常表现为非特异性的胸痛（多为钝性、持续性）、呼吸困难、干咳、不明原因的胸腔积液以及体重减轻。腹膜间皮瘤则可出现腹胀、腹痛、腹水及肠梗阻等症状。这些症状易与更常见的良恶性疾病混淆，导致诊断延误。

   **4. 影像学评估的关键作用** 胸部X线片常可发现胸腔积液或胸膜增厚。**增强CT扫描是首选的初始评估工具**，可清晰显示胸膜增厚、结节、斑块及胸腔积液。对于手术评估，PET-CT在判断肿瘤代谢活性、发现远处转移及淋巴结受累方面价值显著。MRI则在评估胸壁或膈肌侵犯时具有优势。

   **5. 分期系统与预后评估** 目前广泛采用国际间皮瘤学会（IMIG）的TNM分期系统，它基于肿瘤（T）、淋巴结（N）和转移（M）的侵犯范围进行划分，对治疗方案选择和预后判断至关重要。预后因素包括分期、组织学亚型、患者体能状态（PS评分）以及血液学标志物（如血小板计数、LDH水平）。

   **6. 多学科诊疗团队（MDT）的核心地位** 间皮瘤的治疗决策必须由包含胸外科/肿瘤外科、肿瘤内科、放射肿瘤科、病理科、影像科及呼吸科专家的MDT共同制定。MDT模式能确保对患者病情进行全面评估，制定个体化、最优化的综合治疗方案。

   **7. 外科治疗的适应症与术式选择** 手术目标在于实现宏观完全切除（MCR）。主要术式包括： * **胸膜切除/剥脱术（P/D）**：切除所有肉眼可见的脏层和壁层胸膜肿瘤，保留肺实质。适用于肺功能较差或早期上皮样型患者。 * **胸膜外全肺切除术（EPP）**：整块切除患侧胸膜、全肺、心包及部分膈肌。创伤大，需严格筛选患者。 手术通常作为多模式治疗的一部分，联合化疗和/或放疗。

   **8. 系统性药物治疗进展** 无法手术或晚期患者的一线标准治疗为**培美曲塞联合铂类（顺铂或卡铂）的双药化疗方案**，此方案被证实可延长生存期并改善生活质量。二线治疗选择有限，可考虑吉西他滨、长春瑞滨等。近年来，免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）在特定患者中显示出生存获益，为治疗提供了新方向。

   **9. 放射治疗的角色** 放疗在间皮瘤治疗中主要用于： * **预防性照射**：预防手术或穿刺后针道种植转移。 * **姑息性放疗**：缓解局部疼痛、出血或压迫症状。 * **辅助性放疗**：术后（尤其EPP术后）对手术区域进行照射，以降低局部复发风险。调强放疗（IMRT）等技术有助于保护正常组织。

   **10. 支持治疗与临床试验的重要性** 积极的症状控制和支持治疗是管理基石，包括胸腔穿刺引流缓解呼吸困难、疼痛管理、营养支持及心理社会关怀。鉴于间皮瘤目前仍难以治愈，鼓励符合条件的患者积极参与**新药临床试验**（如新型免疫疗法、靶向治疗、肿瘤电场治疗等），是推动治疗进步和获得前沿治疗机会的重要途径。

   总之，间皮瘤的诊疗是一个涉及精准诊断、多学科协作和个体化综合治疗的复杂过程。早期识别高危人群、规范化的病理诊断、基于分期的多模式治疗以及贯穿始终的支持治疗，是改善患者预后的关键所在。