**石墨粉尘所致尘肺病的病理机制研究进展与临床防治展望**

   **摘要**：石墨粉尘暴露是职业性肺病的重要致病因素，其所致的尘肺病属于法定职业性尘肺病范畴。本文旨在从职业医学与呼吸病学角度，综述近年来关于石墨尘肺的病理生理学机制研究进展，并基于现行职业健康安全法规，探讨其综合防治策略与未来研究方向，以期为职业暴露风险评估及临床干预提供科学依据。

   **一、引言**

   石墨尘肺，是由于长期吸入较高浓度的石墨粉尘，粉尘在肺内潴留并引发以肺组织弥漫性纤维化为主的慢性进行性职业性肺部疾病。根据《职业病分类和目录》，其被明确列为职业性尘肺病的一种。随着石墨在冶金、铸造、电极制造、新能源等工业领域的广泛应用，相关职业人群的健康风险不容忽视。深入探究其发病机制并建立基于证据的防护体系，是落实《中华人民共和国职业病防治法》要求、保障劳动者健康权益的关键环节。

   **二、病理机制研究新认识**

   传统观点认为，石墨尘肺的病理过程与其他矽肺、煤工尘肺类似，主要源于粉尘在肺泡内沉积后被巨噬细胞吞噬，引发炎症反应、氧化应激及纤维化进程。近期研究则提供了更深入的分子与细胞层面见解：

   1. **粉尘特性与生物活性**：石墨粉尘的致病性与其物理化学特性密切相关，包括粒径分布、晶体结构、表面吸附物质（如多环芳烃等）以及其自身的氧化还原电位。纳米级石墨颗粒因其更大的比表面积和更强的穿透能力，可能引发更显著的细胞毒性效应和炎症级联反应。 2. **炎症与免疫应答**：肺泡巨噬细胞在吞噬石墨粉尘后，激活NLRP3炎症小体等固有免疫通路，导致白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子大量释放。同时，粉尘暴露可能破坏肺上皮屏障功能，激活适应性免疫应答，T淋巴细胞亚群失衡（如Th1/Th2、Th17/Treg失衡）在慢性炎症持续和纤维化发展中扮演重要角色。 3. **氧化应激与细胞损伤**：石墨粉尘，尤其是含有杂质或经表面修饰的石墨材料，可在肺内产生活性氧自由基（ROS），导致脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤。持续的氧化应激状态不仅直接损伤肺实质细胞，还通过激活转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）等关键信号通路，促进成纤维细胞增殖与胶原过度沉积，驱动肺纤维化进程。 4. **表观遗传调控**：最新研究表明，石墨粉尘暴露可能通过影响DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA（如miRNA）表达等表观遗传机制，长期调控与炎症、纤维化相关基因的表达，这可能是疾病呈进行性发展且部分患者在脱离暴露后病情仍持续进展的内在原因之一。

   **三、基于法规的综合防护体系构建**

   依据《职业病防治法》、《工作场所职业卫生管理规定》及《尘肺病防治条例》等法律法规，构建针对石墨粉尘暴露的“三级预防”体系至关重要：

   1. **一级预防（工程控制与管理）**：这是最根本的措施。企业必须优先采用工程技术手段，如生产流程密闭化、自动化，配备高效局部通风除尘系统（如负压抽吸、湿式作业），从源头控制粉尘逸散。同时，建立并严格执行职业卫生管理制度，包括工作场所粉尘浓度定期监测（确保符合国家职业接触限值）、明确岗位操作规程以及开展持续性的职业健康教育培训。 2. **二级预防（早期监测与健康监护）**：对接触石墨粉尘的劳动者，必须依法组织上岗前、在岗期间和离岗时的职业健康检查。检查项目应包括高千伏X线胸片或数字化摄影（DR），有条件者可结合肺功能检查、高分辨率CT（HRCT）以及新兴的生物标志物检测（如血清中某些细胞因子、氧化应激标志物），以期实现早期发现、早期诊断。建立并妥善管理个人职业健康监护档案。 3. **三级预防（临床诊治与康复）**：对已确诊的石墨尘肺患者，应遵循个体化原则进行综合治疗与管理。治疗目标在于延缓疾病进展、缓解症状、防治并发症（如肺结核、气胸、慢性肺源性心脏病等）、改善生活质量。措施包括脱离粉尘作业环境、对症支持治疗、肺康复训练、氧疗以及针对并发症的专科处理。积极探索抗纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）在石墨尘肺患者中的应用价值，是当前临床研究的热点之一。

   **四、应用前景与未来研究方向**

   未来研究应聚焦于以下几个方向，以推动石墨尘肺防治水平的提升：

   1. **暴露组学与精准风险评估**：结合石墨粉尘的理化特性、暴露剂量-反应关系及个体遗传易感性（如基因多态性），发展更为精准的职业健康风险评估模型。 2. **新型生物标志物的探索**：寻找在疾病早期、亚临床阶段即可灵敏反映肺损伤或纤维化进程的血清、呼出气或影像学生物标志物，助力早期预警和干预。 3. **发病机制的纵深研究**：进一步阐明石墨粉尘与肺组织微环境的相互作用，特别是免疫细胞亚群、细胞焦亡/铁死亡等新型细胞死亡方式在疾病中的作用，以及表观遗传调控网络的具体机制。 4. **治疗策略的创新**：基于新的病理机制认识，研发靶向炎症通路、氧化应激或纤维化关键节点的特异性治疗药物。同时，优化肺康复方案，探索远程医疗在尘肺病患者长期管理中的应用模式。 5. **防护技术的升级**：研发更高效、智能的粉尘控制与个人防护装备，并利用物联网、大数据技术实现工作场所粉尘浓度与劳动者暴露水平的实时动态监控。

   **结论**

   石墨尘肺作为一种可防可控的职业病，其防治工作是一项系统工程，需要企业、劳动者、职业卫生技术服务机构和医疗卫生机构多方协同。持续深化对石墨尘肺病理机制的科学认识，是开发有效干预措施的基础。而严格遵循职业卫生法规，构建并落实涵盖工程控制、健康监护、临床诊疗与康复的综合性防护体系，是阻断疾病发生发展、保障劳动者职业健康的根本途径。未来，通过多学科交叉融合与技术创新，有望在石墨尘肺的风险预测、早期诊断和靶向治疗方面取得突破性进展。