早在19世纪,就有文献报道,接触职业性有害因素对妊娠及子代健康有不良影响:接触铅的男工妻子流产率较高,但人们真正开始关注与研究职业病危害因素对男性生殖健康的影响是在20世纪70年代末以后。本文主要介绍与男性生殖损伤有关的职业病危害因素(包括已确证的和尚待确证的)。
一、已确证的病因
1.二硫化碳(CS2)
Delpech(1860)最早报道CS2具有睾丸毒性作用,男工有性欲异常、睾丸萎缩表现。美国、罗马尼亚、意大利、芬兰、日本及中国大量人群研究表明CS2能损伤男性性功能和影响精液质量。
2.二溴氯丙烷(DBCP)
whorton等(1977)首先报道了DBCP具生殖毒性。农药厂男工接触DBCP后出现无精子症或精子数目减少,血清促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)水平增高。大量的实验室和人群研究报道了DBCP具有显著的男性生殖毒性。
1979年,美国环境保护署(EPA)禁止在市场上销售二溴氯丙烷,这是首例由于生殖毒性而禁令生产和使用的化学物。
3.铅
史料记载铅的生殖毒性是古罗马帝国灭亡的原因之一(Gilfillan,1965)。古代以来,铅曾用作杀精子剂和堕胎药。现已证实铅可直接作用于睾丸,对精子生成引起障碍,高浓度接触者一次射精液量减少,精子数目减少,精子畸形率增高。铅对下丘脑-垂体-睾丸轴也具有毒作用,接触男工血清中FSH、LH和睾酮(T)降低;接触铅男工的妻于流产率和围产儿死亡率均高于对照组。铅的生殖危害作用已为全球所公认。
4.口服避孕药
生产人工合成雌激素和孕激素的男工发生乳房女性化、性欲降低和阳痿,血中雌激素水平升高。生产已烯雌酚和与其结构类似的二氨基芪男工的阳痿发生率高达33%(NIOSH,1981)。
二、尚待确证的病因
有麻醉性气体、砷、苯、硼、锡、两维因、氯代烃类、氯丁二烯、二硝基甲苯、二氨基甲苯、二溴化乙烯、锰、汞、五氯酚、电离辐射、非电离辐射、溶剂、二嗯烷、氯乙烯和2-二甲氧基乙醇等。这一类物质多半有动物实验阳性资料、临床病例或一些流行病资料。但因人群样本不够大、混杂因素控制不严、或存在某些偏倚等因素,目前尚待确证。
1.麻醉性气体与男性生殖障碍
1967年,苏联学者报道了医院麻醉师自发流产率甚高。此后,各国对接触麻醉剂气体的职业人群进行了大量的流行病学调查。70年代文献报道,职业性接触麻醉性气体的男性不育率较高,男性接触者的妻子自发流产率增加,其子代先天性畸形增多。然而20世纪80年代后的调查注意了控制混杂因素及回顾偏倚和应答偏倚,自发流产率增高不明显。这显然与调查研究方法的改善及医院改进了手术室工作环境有关。目前,在通风不良的手术室中,卤烷和氧化亚氮浓度每立方米仍可高达数百毫克。
现认为,麻醉性气体与男性生殖障碍间存在一定的关系,然而肯定或否定的结论性资料均尚不够充分。
2.金属与男性生殖损伤
近年对金属与非金属元素的生殖毒性研究较多,如锰、镉、汞等。锰中毒病例和作业工龄较长的男性工人中,性功能异常表现突出。主要症状有性欲减退、排精困难、阴茎勃起时间短、早泄和阳痿等。睾丸活检发现睾丸萎缩、生精过程严重障碍。
国内对长期接触锰的男工调查发现出现性功能障碍的症状与体征早于神经系统损害。
近20年对镉接触者的流行病学和病例研究提示,职业性吸入镉的烟尘与前列腺癌发病有关(Owen,1976)。5例生前有高浓度镉烟吸入者,尸检均发现睾丸、附睾和前列腺中镉含量增高;输精管中成熟精子减少或无成熟精子。但职业人群调查资料不多。
50例慢性接触甲基汞而无临床中毒症状的男工,有呈剂量-效应关系的性欲减退、阳痿和精子数量减少。
国内报告金属汞蒸气接触者,当血汞大于或等于200nmol/L(40ug/L)时,精液质量有明显变化:精子活率和运动能力以及正常形态精子比例均下降。但其妻子的妊娠结局未见与对照组有差别。
3.有机溶剂与男性生殖障碍
有机溶剂,包括苯类、氯代烃类均可引起细胞染色体畸变。有报告夫妻双方接触苯者,其自发流产率高于仅女方接触者。
(1)二(口恶,这个字打不出来)烷
曾有报道接触二烷男工的妻子自发流产、死产和婴儿死亡率高。越战时,美军在越南战区大量施放二(口恶)烷,战后对7924名越战老兵和7364名非越战老兵的调查,前者妻子的自发流产和子代出生缺陷比后者高。对324名越战老兵和247名非越战老兵做精液检查,前者平均精子浓度(6480万/ml)低于后者(7980万/ml);精子数低于2000万/ml的越战老兵占15.9%,非越战老兵占8.1%(OR=2.7)。两组老兵的精子活动能力及形态无差别,现认为二烷主要损伤精原细胞,无致畸作用。
(2)甲氧基乙醇(2-ME)
甲氧基乙醇是近年用作研究男性生殖毒性的经典化学物。在离体研究中可引起人及大鼠睾丸细胞损伤,对人的睾丸毒性比大鼠高出64倍。
3.放射性物质与男性生殖损伤
接触放射性物质对男性的精子发生有损伤,当男工接触剂量大于或等于100mSv,其子代白血病和非霍奇金淋巴瘤的发生率增高(RR=6.42)。
目前,人们接触的化学物愈来愈多,然而绝大多数的化学物是否具有生殖毒性尚未研究,这也是现今生殖毒理和职业性生殖损伤需要研究的重点。
本文资料来源于《中华职业医学》(主编:何风生,人民卫生出版社,1999)第95,96页。如想进一步讨论交流或有其他疑问或需要,劳动者病人可加QQ群784591071;专业人员可加QQ群663924660。
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